Международная Классификация Болезней
Rejection of a kidney transplant, Отторжение пересаженной почки.
Отторжение трансплантата почки. Это иммунный ответ организма-реципиента на почечные антигены чужеродного донора. При остром течении это проявляется в виде гриппоподобного синдрома, олигоанурии, плотности и боли пересаженного органа и гипертонии. Хронический отторжение до хронической почечной недостаточности обычно определяется только в лаборатории. Патология диагностируется с помощью лабораторных исследований, УЗИ, УЗИ, биопсии трансплантата. Во время лечения используются импульсы кортикостероидов, антитимоцитарных глобулинов, плазмаферез и обмен плазмы. В тяжелых случаях требуются нефротрансплантэктомия, ЗПТ и трансплантация почки.
Трансплантация почки является наиболее распространенной операцией по пересадке, для которой требуется не менее 40 пациентов с хронической почечной недостаточностью на 1 миллион человек, но дефицит донорских органов не позволяет удовлетворить эту потребность. Ситуация усугубляется риском потери пересаженного органа из-за различий в антигенных структурах реципиента и донора.
Наибольшее количество реакций (кризов) отторжения донорской почки происходит в первые 3-4 месяца послеоперационного периода. Кроме того, благодаря успешному применению иммуносупрессивной терапии выживаемость реципиентов в течение первого года возросла до 94-98%, а выживаемость при трансплантации почки - до 88-94%. Каждый последующий год выживаемость почек ухудшается на 3-8%.
Патологический процесс основан на иммунном ответе организма на антигены донорского органа. Поскольку абсолютная антигенная совместимость тканей существует только у идентичных близнецов, во всех других случаях аллотрансплантата факторы иммунитета обнаруживают повреждение элементов пересаженной почки. В современной урологии, нефрологии, трансплантации выявлены следующие причины отторжения нефротрансплантата:
• Несовместимость донорских и реципиентных тканей. Еще до трансплантации в организме реципиента могут присутствовать антитела к донорским тканям. Показателями риска отторжения являются несовместимость AB0, несовместимость тканей, определяемая HLA-типированием, презентификация реципиента: ранее существовавший титр антител (PRA) более 30, наличие специфических донорских антител (DSA), повторная трансплантация.
• Повышенная иммуногенность трансплантатов. Вероятность отторжения увеличивается, если имеются изменения из-за неправильного хранения или длительного переноса донорской почки, полученной от трупа. Фактором риска считается период холодной ишемии, превышающий 24 часа. Повышение иммуногенности связано с разрушением тканей и выделением антигенов. В таких случаях часто отмечается замедленная реакция пересаженного органа.
• Неправильная иммуносупрессивная терапия. Важным условием приживления трансплантированной почки является профилактическая иммуносупрессия при обнаружении несовместимости тканей и прием иммунодепрессантов после операции. Приступы отторжения возникают чаще всего, когда пациенту вводят без индукционного агента, использование протокола циклоспорин-азатиоприн (вместо такролимус-мофетил) или протокол без стероидов.
К факторам риска относятся возраст донора почки, молодой возраст реципиента и их этническая принадлежность к афро-американцам, а также задержка функционирования трансплантата почки. Появление первого эпизода отторжения повышает вероятность повторяющихся кризисов. Предпосылками гиперергического иммунного эффекта являются наличие аутоиммунной и атопической патологии, склонность к аллергическим реакциям.
Механизм отторжения почечной трансплантации основан на развитии реакций гуморального и клеточного иммунитета. В сверхострых и ускоренных кризах странные антигенные структуры подвергаются атаке со стороны существующих антител, которые вследствие похвально-зависимого лизиса повреждают капиллярный эндотелий пересаженных почечных нефронов. Возможно быстрое развитие воспаления иммунных комплексов с отложением комплексов антиген-антитело в тканях трансплантата почки и активацией системы комплемента. Результатом ответа являются нарушения гемокоагуляции с тромбозом сосудов почечного аллотрансплантата, прерывание кровотока и гибель тканей от ишемии.
Ключевую роль в развитии острого иммунного ответа на трансплантат играет ответ Т-клеток. После распознавания донорских антигенов HLA лимфоцитами реципиента происходит прямой и быстрый эффект в форме созревание специфических Т-киллеров, которые разрушают чужеродные клетки, затем дифференцировка В-лимфоцитов в плазматические клетки, секретирующие иммуноглобулины. Во-первых, происходит очаговая инфильтрация клеток трансплантата почки лимфоцитами и плазматическими клетками, в следующем трансплантированном органе полностью инфильтрируются зрелые клетки лимфоцитов, сегментированные клетки и макрофаги участвуют в воспалительном процессе при финальная стадия отказа.
Патогенез хронического отторжения представлен гуморальным иммунным ответом, при котором циркулирующие реципиентные антитела связываются с антигенами HLA донорских тканей. В воспалительный процесс в основном вовлекаются артерии, артериолы, клубочковые капилляры и трансплантаты канальцев, у которых изменяется эндотелий с последующим постепенным размыванием света. В результате ишемия приводит к гибели функциональной ткани почек, ее замещению волокнистыми волокнами соединительной ткани и прогрессированию почечной недостаточности.
Критериями систематизации вариантов отторжения почечного трансплантата являются время возникновения и патогенетические характеристики иммунного ответа. В зависимости от скорости развития отторжение бывает сверхострым (на операционном столе или в первые часы после пересадки), ускоренным (через 12-72 часа после начала кровотока в пересаженном органе), острым (от 3 дней до 3 месяцев после операции), хроническим ( развился после окончания острого периода). В международной морфологической классификации вanff-2007 нормальная трансплантация трансплантата определяется как реакция типа I с выделением следующих сомнительных и патологических состояний:
Опосредованные антителами изменения. При отсутствии признаков активного отторжения отложение Т-хелперов связано с наличием сывороточного DSA. Иммунный ответ может проявляться острым канальцевым некрозом, поражением клубочковых и перитубулярных капилляров, артериитом и фибриноидным некрозом.
Граничные изменения. Служить маркером возможной реакции отторжения Т-клеток. При биопсии почки нет признаков повреждения сосудов. У 7% пациентов тубулит выявляется без воспалительной модификации интерстиция или межпозвонкового воспаления без значительного повреждения канальцев.
Отторжение, опосредованное T-клетками. Умеренное (1A) или тяжелое (1B) тубулоинтерстициальное воспаление выявляется у 51-52% пациентов, которым отказано в трансплантации. В 10-11% случаев выявляется легкий, умеренный (2А) или тяжелый (2В) артериит, в 1-2% случаев трансмуральный артериит, фибриноидный некроз.
Типы реакций II-IV соответствуют сверхострым и острым расстройствам. Хроническое отторжение с тубулярной атрофией и интерстициальным фиброзом классифицируется как тип V. Тип VI включает другие изменения, которые происходят во время приступов отторжения почечного аллотрансплантата. Использование классификации Банфа позволяет выбрать эффективную патогенетическую терапию для иммунного ответа.