Синдром Леша-Нихана. Это наследственное заболевание, которое возникает при нарушении пуринового обмена, чрезмерном накоплении мочевой кислоты в организме. Он развивается в результате генетической мутации, вызывающей дефицит фермента GFRT. Он проявляется приступами подагры, тяжелым неврологическим дефицитом и членовредительством. Диагноз заболевания ставится с помощью биохимических анализов, генетических исследований, методов нейровизуализации. Лечение синдрома симптоматическое: подбор диеты, лекарства от подагры, психотропные препараты и комплексная нейрореабилитация.
Дополнительные факты
Синдром назван в честь американского педиатра и генетика Уильяма Найхана и его ученика Майкла Леша, которые в 1964 году первыми описали типичную клиническую картину двух братьев с подагрой, травмами ЦНС и самоповреждениями, агрессией. Учитывая особенности транскрипции в русскоязычных источниках, существуют вариации названия «синдром Леша-Ныхана», «Леша-Ныхан». Заболевание регистрируется с частотой от 1 случая на 235 до 380 000 человек, преимущественно мужчин. Несмотря на редкость, проблема актуальна в современной генетике, что связано с трудностями ее диагностики, с трудностями в выборе лечения.
Причины
Заболевание возникает из-за мутации в гене HPRT1, который отвечает за образование фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HGTP). Описано более 400 вариантов дефектов генетического кода, вызывающих болезнь Леша-Нихана. Мутация расположена на Х-хромосоме в локусе Xq26.2-q26.3. Синдром наследуется по Х-сцепленному типу, поэтому почти все пациенты - мужчины, а женщины в основном бессимптомные носители гена.
Патогенез
Основную роль в патогенезе заболевания играет повышенная выработка мочевой кислоты. Он синтезируется из гуанина и гипоксантина, которые накапливаются внутри клеток из-за дефицита СКФ, а затем подвергаются биохимическому превращению под действием фермента ксантиноксидазы. Ведущим развитием синдрома является повышенное образование новых пуринов, которые в сочетании с нарушениями повторного использования существующих пуриновых соединений ухудшают состояние пациента.
Механизм возникновения неврологических нарушений при болезни Леша-Нихана до сих пор не раскрыт. Экспериментальные исследования предполагают поражение центральной нервной системы из-за нарушения метаболизма нейромедиаторов - дофамина, серотонина, аденозина. Особое значение в патогенезе синдрома имеет поражение базальных ганглиев головного мозга, где располагается большое количество дофаминергических нейронов.
Смежные коды МКБ-10
E79.0
Гиперурикемия без признаков воспалительного артрита и подагрических узлов
E79.1
Синдром Леша-Нихена
E79.8
Другие нарушения обмена пуринов и пиримидинов
E79.9
Нарушение пуринового и пиримидинового обмена неуточненное
