Lipoford.
Липофорд
Статины
Липофорд
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
C10AA05 Аторвастатин.
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Www.rxlist.com, product monograph, 2021.
Аторвастатин (в виде соли кальция) представляет собой кристаллический порошок от белого до почти белого цвета, практически нерастворимый в водных растворах с pH 4 и ниже, очень малорастворимый в дистиллированной воде, фосфатном буфере с pH 7,4 и ацетонитриле, слаборастворимый в этаноле и свободнорастворимый в метаноле. Молекулярная масса 1209,42.
Механизм действия.
Синтетическое гиполипидемическое средство, селективный, конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы . Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат, что является ранним и ограничивающим скорость этапом биосинтеза Хс.
Аторвастатин снижает уровень Хс и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза Хс в печени и, увеличивая количество печеночных ЛПНП-рецепторов на поверхности клетки, усиливает захват и катаболизм ЛПНП.
Аторвастатин снижает уровень Хс-ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин также снижает уровень Хс-ЛПОНП, триглицеридов (ТГ) сыворотки крови и липопротеинов средней плотности, также как и количество частиц, содержащих апо в, но увеличивает уровень Хс-ЛПВП. Повышенный уровень Хс в сыворотке крови, вызванный увеличением уровня Хс-ЛПНП, является основным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Низкая концентрация Хс-ЛПВП в сыворотке крови также является независимым фактором риска. Повышенный уровень ТГ в плазме также является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в особенности если он вызван повышенным уровнем липопротеинов средней плотности или связан со снижением Хс-ЛПВП или повышением Хс-ЛПНП.
Эпидемиологические, клинические и экспериментальные исследования показали, что высокий уровень Хс-ЛПНП, низкий уровень Хс-ЛПВП и высокий уровень ТГ в плазме крови способствуют развитию атеросклероза у человека и являются факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Некоторые исследования также показали, что соотношение общего Хс и Хс-ЛПВП является лучшим предиктором развития ИБС. В противоположность этому, повышенный уровень Хс-ЛПВП ассоциируется со снижением сердечно-сосудистого риска. Лекарственная терапия, направленная на снижение уровня Хс-ЛПНП или уменьшение содержания ТГ при одновременном повышении уровня Хс-ЛПВП, демонстрирует снижение показателей сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.
Фармакодинамика.
Было показано, что снижение уровня общего Хс, Хс-ЛПНП и апо В уменьшает риск сердечно-сосудистых событий и смертельных случаев.
Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы . Показано, что аторвастатин снижает уровень общего Хс, Хс-ЛПНП, апо В и общее содержание ТГ, а также повышает уровень Хс-ЛПВП как у добровольцев, так и у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии, смешанной дислипидемией, гипертриглицеридемией и при дисбеталипопротеинемии.
Эпидемиологические и клинические исследования связывают риск развития ИБС с повышенным уровнем Хс, Хс-ЛПНП и пониженным уровнем Хс-ЛПВП. Эти аномалии метаболизма липопротеинов считаются основным фактором развития заболевания. Как и ЛПНП, липопротеины с высоким содержанием Хс, включая ЛПОНП, липопротеины промежуточной плотности и ремнантные частицы, также могут способствовать развитию атеросклероза. Повышенное содержание ТГ в плазме крови часто обнаруживается в триаде с низким уровнем Хс-ЛПВП и маленькими ЛПНП-частицами, а также в связи с нелипидными метаболическими факторами риска развития ИБС (метаболический синдром). Клинические исследования также показали, что сывороточные ТГ могут быть независимым фактором риска развития ИБС. Этот риск особенно повышается, если гипертриглицеридемия вызвана повышением уровня липопротеинов промежуточной плотности, Хс-ЛПНП или связана со снижением уровня ЛПВП. Кроме того, высокие уровни ТГ ассоциируются с повышенным риском развития панкреатита. Хотя эпидемиологические и предварительные клинические данные связывают низкий уровень Хс-ЛПВП и высокий уровень ТГ с развитием ИБС и атеросклероза, независимое влияние повышения уровня ЛПВП или понижения ТГ на риск коронарной и цереброваскулярной заболеваемости и смертности не было продемонстрировано в проспективных, хорошо контролируемых исследованиях по оценке исходов. В развитие атеросклероза и его осложнений вносят вклад и другие факторы, например взаимодействие между липидами/липопротеинами и эндотелием, тромбоцитами и макрофагами. Независимо от влияния других факторов (диета с низким содержанием жира/холестерина, частичное шунтирование подвздошной кишки или медикаментозная терапия), доказано, что эффективное лечение гиперхолестеринемии/дислипидемии снижает риск развития ИБС.
Аторвастатин снижает уровень Хс-ЛПНП и количество частиц ЛПНП, уровень Хс-ЛПОНП и ТГ сыворотки, уменьшает число частиц, содержащих апо В, а также увеличивает уровень Хс-ЛПВП. Аторвастатин эффективен в снижении уровня Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, заболеванием, которое редко поддается лечению другими гиполипидемическими ЛС. В дополнение к этому аторвастатин снижает уровень Хс липопротеинов средней плотности и апо E у пациентов с дисбеталипопротеинемией (тип III).
У пациентов с гиперлипидемией II типа аторвастатин улучшал эндотелиальную дисфункцию. Аторвастатин значительно улучшал эндотелий-зависимую вазодилатацию, опосредованную потоком, вызванную реактивной гиперемией, по оценке с помощью УЗИ плечевой артерии (pФармакокинетика.
Всасывание.
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, maxTmax составляет 1-2 Степень всасывания и концентрация аторвастатина в плазме крови увеличиваются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 12%, а системная доступность в отношении ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы - 30%. Низкая системная доступность объясняется пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при первом прохождении через печень. Хотя пища снижает скорость и степень абсорбции аторвастатина примерно на 25 и 9% (по оценке maxCmax и AUC) соответственно, снижение уровня Хс-ЛПНП и повышение уровня Хс-ЛПВП аналогичны при назначении аторвастатина вместе с пищей и без пищи. Концентрации аторвастатина в плазме крови ниже (примерно 30% для maxCmax и AUC) после приема его вечером по сравнению с утренним приемом. Однако снижение уровня Хс-ЛПНП и повышение уровня Хс-ЛПВП одинаковы независимо от времени приема аторвастатина.
Распределение.
Средний dVd аторвастатина составляет примерно 381 литр. Связывание с белками плазмы крови составляет ≥98%. Соотношение уровней кровь/плазма составляет примерно 0,25, что указывает на слабое проникновение аторвастатина в эритроциты. Согласно наблюдениям на крысах, аторвастатин, вероятно, секретируется в грудное молоко.
Метаболизм.
Аторвастатин интенсивно метаболизируется до орто- и парагидроксилированных производных при участии изофермента сYP3A4, а также до различных продуктов бета-окисления. In vitro ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно действию аторвастатина. Примерно 70% циркулирующей ингибирующей активности по отношению к ГМК-КоА-редуктазе обусловлено действием активных метаболитов. У животных орто-гидроксиметаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации. Аторвастатин и его метаболиты выводятся путем билиарной экскреции.
Аторвастатин является субстратом печеночных транспортеров OATP1B1 и OATP1B3. Метаболиты аторвастатина являются субстратами OATP1B1. Аторвастатин также идентифицирован как субстрат эффлюксных переносчиков MDR1 и вCRP, которые могут ограничивать всасывание аторвастатина в кишечнике и билиарный клиренс.
Выведение.
Аторвастатин выводится в основном с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма, однако, по-видимому, он не подвергается значительной энтерогепатической рециркуляции. Средний 1/2T1/2 аторвастатина из плазмы у человека составляет приблизительно 14 но 1/2T1/2 ингибирующей активности по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе составляет от 20 до 30 ч из-за вклада долгоживущих активных метаболитов. Менее 2% дозы аторвастатина определяется в моче после перорального приема.
Особые группы пациентов.
Дети. Оценка фармакокинетических параметров аторвастатина, таких как maxCmax, AUC и биодоступность, у педиатрических пациентов (>10-В открытом 8-недельном исследовании Tanner Stage 1 (n=15) и Stage ≥2 (n=24) дети в возрасте 6-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходным уровнем Хс-ЛПНП ≥4 ммоль/л получали от 5 до 20 мг аторвастатина 1 раз в сутки. Анализ популяционной фармакокинетики показал, что она зависит в первую очередь от массы тела. Аллометрическое масштабирование по массе тела использовалось для описания изменения кажущегося перорального клиренса (CL/F) аторвастатина у детей. сL/F аторвастатина у детей, скорректированный на массу тела 70 кг, оказался аналогичным таковому у взрослых, однако значение сL/F при меньшей массе тела, вероятно, будет относительно ниже. При моделировании в диапазоне экспозиции аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина наблюдалось последовательное снижение уровня Хс-ЛПНП и общего Хс (на 8-й нед 40 и 30% от исходного уровня соответственно).
Пожилой возраст. Концентрация аторвастатина в плазме крови у здоровых пожилых людей (в возрасте 65 лет и старше) выше (Cmax примерно на 40% и AUC на 30%) по сравнению с более молодыми людьми. Однако снижение уровня Хс-ЛПНП сопоставимо с таковым в более молодой популяции.
Пол. Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается (Cmax выше примерно на 20%, AUC на 10% ниже) от таковой у мужчин, однако клинически значимого различия в снижении уровня Хс-ЛПНП между мужчинами и женщинами не выявлено.
Раса. Концентрации аторвастатина в плазме крови у пациентов негроидной и европеоидной рас примерно одинаков.
Печеночная недостаточность. Концентрация аторвастатина в плазме крови у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени (класс в по Чайлд-Пью) заметно повышена (примерно в 16 раз по maxCmax и в 11 раз по AUC).
Почечная недостаточность. Концентрация аторвастатина в плазме крови и эффективность в отношении снижения уровня Хс-ЛПНП аналогичны у пациентов с умеренной почечной недостаточностью по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек. Однако, поскольку было зарегистрировано несколько случаев развития рабдомиолиза у пациентов с почечной недостаточностью неизвестной степени тяжести в анамнезе, в качестве меры предосторожности следует использовать самую низкую дозу (10 мг/сут) аторвастатина у таких пациентов. Аналогичная мера предосторожности необходима и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина Клинические исследования.
Гиперхолестеринемия.
Аторвастатин значительно улучшает липидный профиль при различных дислипидемических состояниях. Аторвастатин показал высокую эффективность в снижении общего уровня Хс и Хс-ЛПНП, а также ТГ и апо в у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, семейной и несемейной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией, включая семейную комбинированную гиперлипидемию и пациентов с неинсулинзависимым сахарным диабетом. У пациентов с гипертриглицеридемией (тип IV) аторвастатин (10-80 мг/сут) снижал уровень ТГ (на 25-56%) и Хс-ЛПНП (на 23-40%). Применение аторвастатина не изучалось в условиях, когда основным отклонением от нормы является повышение уровня хиломикронов (уровень ТГ >11 ммоль/л), то есть типы I и V.
В двух многоцентровых плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях зависимости доза - эффект у пациентов с легкой и умеренной гиперхолестеринемией (типы IIa и IIb по Фредриксону) аторвастатин, назначавшийся в однократной суточной дозе на протяжении 6 нед, снижал уровни общего Хс, Хс-ЛПНП, апо в и ТГ, повышал уровень Хс-ЛПВП (таблица 1). Терапевтический ответ был очевидным не позднее 2 нед, а максимальный ответ обычно достигался в течение 2-4 нед.
Таблица 1.
Зависимость доза - эффект у пациентов с гиперхолестеринемией от легкой до умеренной степени (типы IIa и IIb по Фредриксону) (среднее процентное изменение от исходного уровня)1.
| Доза аторвастатина, мг/сут | n | Общий Хс | Хс-ЛПНП | Апо В | ТГ | Хс-ЛПВП |
| Плацебо | 21 | +4 | +4 | +3 | +10 | −3 |
| 10 | 22 | −29 | −39 | −32 | −19 | +6 |
| 20 | 20 | −33 | −43 | −35 | −26 | +9 |
| 40 | 21 | −37 | −50 | −42 | −29 | +6 |
| 80 | 23 | −45 | −60 | −50 | −37 | +5 |
1 Объединенные данные 2 исследований.
Согласно объединенным данным 24 контролируемых клинических исследований с участием пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa) и смешанной (комбинированной) дислипидемией (тип IIb), аторвастатин повышал уровень Хс-ЛПВП на 5-8% от исходного уровня при применении каждой из тестируемых доз (10, 20, 40 и 80 мг 1 раз в сутки). У пациентов с уровнем Хс-ЛПВП Таблица 2.
Скорректированные1 средние процентные изменения от исходного значения уровней Хс-ЛПВП, соотношений общий Хс/Хс-ЛПВП, Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, Хс-не-ЛПВП/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПВП у пациентов2 с легкой и умеренной гиперхолестеринемией (типы IIa и IIb по Фредриксону).
| n (все пациенты) | Общий Хс/Хс-ЛПВП | Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП | Хс-не-ЛПВП/Хс-ЛПВП | Хс-ЛПВП (исходный уровень ≤0,9 ммоль/л) (n) | ||
| 250 | +0,23 | +2,83 | +3,83 | +3,53 | +6,24 (17) | |
| 10 | 1871 | +6,4 | −29,35 | −375 | −35,55 | +13,8 (248) |
| 20 | 147 | +7,8 | −365 | −44,15 | −435 | +8,3 (20) |
| 40 | 115 | +7,1 | −38,95 | −49,65 | −47,15 | +8,6 (8) |
| 80 | 318 | +5 | −43,55 | −55,35 | −52,45 | +7,1 (58) |
1 Средние значения, полученные методом наименьших квадратов по модели ANCOVA.
2 Объединенные данные 24 контролируемых исследований.
3 Значительное различие с аторвастатином в дозе 10 мг (p4 Значительная линейная зависимость от дозы.
5 Значительное различие с аторвастатином в дозе 10 мг (рВ другом многоцентровом плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании с участием пациентов с гипертриглицеридемией аторвастатин снижал уровень ТГ дозозависимым образом, не вызывая их перераспределение по различным фракциям липопротеинов (таблица 3).
Таблица 3.
Эффективность аторвастатина у пациентов с гипертриглицеридемией (среднее процентное изменение от исходного уровня).
| n | Хс-ЛПОНП | ТГ-ЛПОНП | ТГ | Апо В | ||||
| 12 | −2 | +0,3 | −6,6 | +1,4 | −5,3 | +2,4 | +2,7 | |
| 5 | 11 | −341 | −19,91 | −28,7 | −12,71 | −27,3 | +7,1 | −15,41 |
| 20 | 12 | −461 | −33,11 | −35,71 | −31,11 | −32,71 | +10,6 | |
| 80 | 11 | −54,21 | −41,31 | −43,61 | −36,11 | −42,41 | +11,81 | −38,71 |
1 Значительное различие с плацебо (pСравнение объединенных данных по типам гиперхолестеринемии по Фредриксону показывает сходные снижения у пациентов с гиперхолестеринемией типов IIa и IIb для общего Хс, Хс-ЛПНП и апо в, однако у пациентов с гиперхолестеринемией типов IIb и IV отмечается большее процентное снижение уровней Хс-ЛПОНП и ТГ (таблица 4).
Таблица 4.
Эффективность аторвастатина у пациентов с различными типами гиперхолестеринемии по Фредриксону (среднее процентное изменение от исходного уровня) (объединенные данные).
| Липидный параметр | Аторвастатин, 10 мг/сут | ||
| Тип IIa (n=935) | Тип IIb (n=550) | Тип IV (n=29) | |
| −36 | −35 | −26 | |
| Апо В | −28 | −28 | −25 |
| −27 | −27 | −25 | |
| ТГ | −14 | −24 | −29 |
| −15 | −28 | −41 | |
| +6 | +10 | +13 | |
| Апо В/Хс-ЛПВП | −31 | −34 | −33 |
| −37 | −38 | −38 | |
В пилотном исследовании с участием 8 пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией среднее снижение уровня Хс-ЛПНП при применении аторвастаниа в дозе 80 мг/сут составило 30% для пациентов, не получавших плазмаферез, и 31% для пациентов, находящихся на плазмаферезе. У рецептородефицитных пациентов наблюдалось снижение уровня Хс-ЛПНП на 35% (n=6), у рецепторонегативных пациентов (n=2) - на 19%. У всех пациентов также наблюдалось снижение уровня общего Хс, апо В и соотношений Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП и Хс-не-ЛПВП/Хс-ЛПВП (таблица 5).
Таблица 5.
Эффективность аторвастатина у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (среднее процентное изменение от исходного уровня через 8 нед).
| Аторвастатин, 80 мг/сут | |||
| Все пациенты (n=8) | Пациенты, не находящиеся на плазмаферезе (n=3) | Пациенты, находящиеся на плазмаферезе (n=5) | |
| −29 | −29 | −29 | |
| −31 | −30 | −31 | |
| Апо В | −28 | −17 | −34 |
| ТГ | −20 | −41 | −8 |
| −23 | −19 | −25 | |
| −22 | −19 | −24 | |
В открытом исследовании 69 пациентов (от 2 лет до 61 года) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией и 92 пациента с тяжелой гиперхолестеринемией, которые имели ответ ≤15% на максимальную комбинированную терапию, получали аторвастатин в дозе от 10 до 80 мг/сут. Большинство пациентов начинали лечение аторвастатином в дозе 40 мг/сут, а сильно ослабленные и очень молодые пациенты - с дозы 10 мг/сут. Титрование дозы осуществлялось с 4-недельным интервалом до ≤80 мг/сут. Среднее снижение уровня Хс-ЛПНП у 69 пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составило 22%. Среднее процентное изменение липидных параметров приведено в таблице 6. У двух рецепторонегативных пациентов среднее снижение Хс-ЛПНП было 19%, у шести пациентов ответ на лечение был менее 10%.
Таблица 6.
Эффективность аторвастатина у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией или тяжелой, невосприимчивой к лечению гиперхолестеринемией (среднее процентное изменение от исходного уровня через 8 нед).
| Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (n=69) | Тяжелая невосприимчиваемая гиперхолестеринемия (n=92) | |
| −21 | −34 | |
| −22 | −39 | |
| ТГ | −9 | −29 |
| +3 | +6 | |
В одногодичном исследовании с участием пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией сравнивали применение аторвастатина в дозе 80 мг/сут в виде монотерапии с комбинированной терапией колестиполом (10 г 2 раза в сутки) и аторвастатином (40 мг/сут). Оба режима терапии показали одинаковый эффект на уровень общего Хс, Хс-ЛПНП, ТГ, Хс-ЛПОНП, апо в и Хс-ЛПВП, однако монотерапия аторвастатином оказалась более эффективной в снижении уровня ТГ (таблица 7).
Таблица 7.
Эффективность различных видов терапии у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (среднее процентное изменение от исходного уровня через 52 нед).
| Аторвастатин, 80 мг/сут (n=189) | Аторвастатин, 80 мг/сут + колестипол, 10 г 2 раза в сутки (n=124) | |
| −44 | −42 | |
| −53 | −53 | |
| −33 | −17 | |
| +7 | +9 | |
| ТГ | −331 | −17 |
| −53 | −52 | |
| Апо В | −46 | −45 |
1 Значительное различие с применением комбинации аторвастатин + колестипол (pСравнение результатов применения аторвастатина у пациентов с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией показывает сходное снижение Хс-ЛПНП, апо В и соотношения Хс-не-ЛПВП/Хс-ЛПВП в обеих популяциях (таблица 8).
Таблица 8.
Эффективность аторвастатина у пациентов с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией (данные нескольких исследований) (среднее процентное изменение от исходного уровня).
| Фенотип | |||
| Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия | −36 (n=140) | −53 (n=154) | |
| Несемейная гиперхолестеринемия | −36 (n=1215) | −52 (n=166) | |
| Апо В | −27 (n=134) | −46 (n=153) | |
| −28 (n=1149) | −46 (n=144) | ||
| −37 (n=140) | −53 (n=132) | ||
| −37 (n=1215) | −54 (n=166) |
Сравнение результатов применения аторвастатина у пациентов с семейной комбинированной гиперлипидемией и без нее показало, что аторвастатин снижал уровень Хс-ЛПНП, апо в, общего Хс, Хс-ЛПОНП, ТГ и соотношение Хс-не-ЛПВП/Хс-ЛПВП в одинаковой степени в обеих популяциях пациентов (таблица 9).
Таблица 9.
Эффективность аторвастатина у пациентов с семейной комбинированной гиперлипидемией и без нее (данные нескольких исследований)1 (среднее процентное изменение от исходного уровня).
| Пациенты с семейной комбинированной гиперлипидемией (n=78-84) | Пациенты без семейной комбинированной гиперлипидемии (n=1084-1224) | |
| −26 | −27 | |
| −34 | −36 | |
| ТГ | −21 | −17 |
| +8 | +7 | |
| Апо В | −26 | −28 |
| −25 | −18 | |
| −36 | −37 | |
| Хс-ЛПНП/Апо В | −9 | −11 |
1 Следующие критерии использовались для определения пациентов с семейной комбинированной гиперлипидемией: родственник первой линии с нарушением липидного обмена, ТГ >250 мг/дл (>2,8 ммоль/л), ЛПОНП >45 мг/дл (>1,16 ммоль/л), ЛПВП В открытом рандомизированном перекрестном исследовании у пациентов с дисбеталипопротеинемией (тип III) применение аторвастатина в дозе 80 мг/сут приводило к значительно большему снижению уровня липидов в сыворотке крови, чем применение аторвастатина в дозе 10 мг/сут либо гемфиброзила в дозе 1200 мг/сут (таблица 10).
Таблица 10.
Эффективность различных видов терапии у пациентов с гиперлипопротеинемией III типа (семейная дисбеталипопротеинемия) (среднее процентное изменение от исходного уровня).
| Аторвастатин, 10 мг/сут (n=15) | Аторвастатин, 80 мг/сут (n=16) | Гемфиброзил, 1200 мг/сут (n=16) | |
| −40 | −571 | −34 | |
| +201 | −61 | +86 | |
| ТГ | −401 | −56 | −52 |
| −32 | −591 | −35 | |
| Хс липопротеинов средней плотности | −281 | −501 | −13 |
| Хс липопротеинов средней плотности + Хс-ЛПОНП | −34 | −581 | −33 |
| +3 | +13 | +11 | |
| Апо В (общий) | −47 | −661 | −53 |
| Апо В (III) | −16 | −31 | −12 |
| Апо Е | −27 | −411 | −24 |
1 Значительное различие с гемфиброзилом, ANCOVA (pВ 6-месячном двойном слепом исследовании у пациентов с гиперлипидемией и неинсулинозависимым сахарным диабетом аторвастатин (10 или 20 мг/сут) снижал уровень общего Хс на 27%, Хс-ЛПНП на 34%, апо В на 30%, ТГ на 24% и увеличивал уровень Хс-ЛПВП на 12% (таблица 11).
Таблица 11.
Эффективность аторвастатина у пациентов с неинсулинозависимым сахарным диабетом (среднее процентное изменение от исходного уровня).
| Аторвастатин, 10 или 20 мг/сут (n=84) | |
| −27 | |
| −34 | |
| −35 | |
| ТГ | −24 |
| −26 | |
| +12 | |
| Апо В | −30 |
В трех двойных слепых многоцентровых исследованиях с участием пациентов с гиперхолестеринемией легкой и умеренной степени тяжести оценивалось количество пациентов, достигших целевых уровней Хс-ЛПНП по шкале риска NCEP при применении аторвастатина в течение 1 года. Через 16 нед 46-74% пациентов, получавших аторвастатин в дозе 10 мг/сут, достигали целевого уровня Хс-ЛПНП. Эффективность применения аторвастатина (10 или 20 мг/сут) сохранялась в течение 52 нед, при этом 50-78% пациентов достигали целевого уровня Хс-ЛПНП.
В одногодичном исследовании с участием женщин в постменопаузе с первичной гиперлипидемией монотерапия аторвастатином (10 мг/сут) сравнивалась с монотерапией эстрадиолом (1 мг/сут) и комбинированной терапией аторвастатином в дозе 10 мг/сут с эстрадиолом в дозе 1 мг/сут (таблица 12). Монотерапия аторвастатином была значительно более эффективной в снижении уровня общего Хс, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, ТГ, апо в и соотношения Хс-не-ЛПВП/Хс-ЛПВП, чем монотерапия эстрадиолом (1 мг/сут). При комбинированной терапии (аторвастатин + эстрадиол) снижение уровня общего Хс, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, Lp(а), апо в и соотношения Хс-не-ЛПВП/Хс-ЛПВП было сравнимым с монотерапией аторвастатином. Однако уровень Хс-ЛПВП был значительно выше при комбинированной терапии, чем при монотерапии аторвастатином. Уровень ТГ был ниже при монотерапии аторвастатином по сравнению с комбинированной терапией. Побочные реакции по типу и частоте были аналогичными при комбинированной терапии (аторвастатин + эстрадиол) и монотерапии эстрадиолом.
Таблица 12.
Эффективность различных видов терапии у женщин в постменопаузе (среднее процентное изменение от исходного уровня через 52 нед).
| Аторвастатин, 10 мг/сут (n=38) | Эстрадиол, 1 мг/сут (n=16) | Аторвастатин, 10 мг/сут + эстрадиол, 1 мг/сут (n=21) | |
| −29 | −11 | −27 | |
| −40 | −51 | −42 | |
| −32 | +131 | −20 | |
| +8 | +11 | ||
| ТГ | −27 | +51 | −131 |
| −43 | −121 | −48 | |
| Апо В | −34 | −31 | −34 |
1 Значительное различие с монотерапией аторвастатином, ANCOVA (pВ сравнительном исследовании с ниацином у пациентов с гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону) и гипертриглицеридемией (тип IV по Фредриксону) аторвастатин (10 мг/сут) обладал большей эффективностью в снижении уровня Хс (большее снижение уровня Хс-ЛПНП, апо в, соотношения апо В-ЛПНП), в то время как ниацин (3 г/сут) обладал большей эффективностью в отношении снижения уровня ТГ (большее снижение уровня ТГ, соотношений ТГ-ЛПОНП, ТГ-ЛПВП, aпo в-ЛПОНП). Аторвастатин лучше переносился пациентами по сравнению с ниацином (таблица 13).
Таблица 13.
Сравнительная эффективность аторвастатина и ниацина (среднее процентное изменение от исходного уровня).
| Параметр | Гиперлипидемия (типы IIa и IIb по Фредриксону) | Гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) | ||
| Аторвастатин, 10 мг/сут (n=43) | Ниацин, 3 г/сут (n=39) | Аторвастатин, 10 мг/сут (n=11) | Ниацин, 3 г/сут (n=12) | |
| −8 | −151 | +14 | ||
| Апо В | −301 | −16 | −231 | −3 |
| −11 | −261 | 0 | ||
| ТГ | −16 | −291 | −36 | −29 |
| +4 | +271 | +4 | +25 | |
| −28 | −39 | −43 | −36 | |
| −34 | −32 | −34 | −19 | |
| Апо В/ЛПВП | −32 | −31 | −28 | −18 |
1 Значительное различие между видами лечения, ANCOVA (pВ сравнительном исследовании с фенофибратом у пациентов с комбинированной гиперлипидемией или гипертриглицеридемией аторвастатин (20 мг/сут) был более эффективным в снижении уровня Хс-ЛПНП, апо в и общего Хс по сравнению с фенофибратом (100 мг 3 раза в сутки). Применение аторвастатина также приводило к клинически значимому снижению уровня ТГ и Хс-ЛПОНП и повышению уровня Хс-ЛПВП, хотя и не в такой степени, как при использовании фенофибрата. Терапия аторвастатином привела к большему снижению соотношения Хс-не-ЛПВП/Хс-ЛПВП. Аторвастатин также лучше переносился по сравнению с фенофибратом (таблица 14).
Таблица 14.
Сравнительная эффективность аторвастатина и фенофибрата (среднее процентное изменение от исходного уровня через 24 нед).
| Аторвастатин, 20 мг/сут (n=36) | Фенофибрат, 300 мг/сут (n=33) | Аторвастатин, 20 мг/сут (n=9) | Фенофибрат, 300 мг/сут (n=8) | |
| −391 | −7 | +27 | ||
| Апо В | −361 | −17 | −27 | −9 |
| −14 | −26 | −13 | ||
| ТГ | −27 | −39 | −34 | |
| +9 | +221 | +8 | +301 | |
| −39 | −50 | −36 | −731 | |
| −441 | −32 | −36 | −35 | |
1 Значительное различие между видами лечения (pГетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с последующей открытой фазой 187 мальчиков и девочек в постменархальный период в возрасте 10-17 лет (в среднем 14,1 года) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или тяжелой гиперхолестеринемией были рандомизированы в группы, получавшие аторвастатин (n=140) или плацебо (n=47) в течение 26 нед, после чего все пациенты получали аторвастатин в течение 26 нед. Требованиями для включения в исследование были исходный уровень Хс-ЛПНП >4,9 ммоль/л (190 мг/дл) или исходный уровень Хс-ЛПНП >4,1 ммоль/л (160 мг/дл) и положительный анамнез семейной гиперхолестеринемии или документально подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание у родственников первой или второй степени родства.
Таблица 15.
Влияние аторвастатина в дозе 10 и 20 мг на уровень Хс-ЛПНП, общего Хс и ТГ у детей в возрасте 10-17 лет (n=187) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.
| N | Возраст | Доза, мг | Степень изменения, % | ||
| ТГ | |||||
| 22 | 10-13 | 10 | −37,85 | −29,3 | −9,2 |
| 40 | 14-17 | 10 | −38,2 | −29,4 | −6,9 |
| 33 | 10-13 | 20 | −42,1 | −34 | −13,3 |
| 43 | 14-17 | 20 | −40,3 | −33 | −18,3 |
Среднее исходное значение Хс-ЛПНП составляло 5,7 ммоль/л (218,6 мг/дл) (диапазон: 3,6-10 ммоль/л (138,5-385 мг/дл) в группе пациентов, получавших аторвастатин, по сравнению с 5,9 ммоль/л (230 мг/дл) (диапазон: 4,1-8,4 ммоль/л (160-324,5 мг/дл) в группе плацебо. Доза аторвастатина (1 раз в сутки) составляла 10 мг в течение первых 4 нед и повышалась до 20 мг, если уровень Хс-ЛПНП был >3,4 ммоль/л (130 мг/дл). Число пациентов, получавших аторвастатин, которым потребовалось повышение дозы до 20 мг после 4-й нед во время двойной слепой фазы составило 78 человек (55,7%).
Аторвастатин значительно снижал уровень общего Хс, Хс-ЛПНП, ТГ и апо в в течение 26-недельной двойной слепой фазы ( см таблицы 15 и 16).
Таблица 16.
Гиполипидемическое действие аторвастатина у мальчиков и девочек-подростков с гетерозиготной семейной или тяжелой гиперхолестеринемией (среднее процентное изменение от исходного уровня в конечной точке в популяции с назначенным лечением).
| Группа | n | ТГ | Апо В | |||
| 47 | −1,5 | −0,4 | −1,9 | 1 | 0,7 | |
| Аторвастатин | 140 | −31,4 | −39,6 | 2,8 | −12 | −34 |
Среднее значение Хс-ЛПНП достигало 3,8 ммоль/л (130,7 мг/дл) (диапазон: 1,8-6,3 ммоль/л (70-242 мг/дл) в группе получавших аторвастатин по сравнению с 5,9 ммоль/л (228,5 мг/дл) (диапазон: 3,9-10 ммоль/л (152-385 мг/дл) в группе плацебо в течение 26-недельной двойной слепой фазы. Профиль безопасности и переносимости аторвастатина в дозе 10 и 20 мг/сут был аналогичен таковому у плацебо.
В этом контролируемом исследовании не было обнаружено влияния на рост или половое созревание у мальчиков и девочек при оценке по шкале Таннера в течение 26 нед. Доля пациентов с увеличением оценки по шкале Таннера между исходным уровнем и 26-й нед двойной слепой фазы была аналогичной в группах, получавших аторвастатин и плацебо (28 и 31% соответственно, p=0,7). Не проводилось специальное документирование менструального цикла. Аторвастатин не влиял на уровни в плазме ЛГ, ФСГ, кортизола, тестостерона и дегидроэпиандростерона. Влияние лечения на когнитивные функции не было зафиксировано в ходе этого исследования.
Аторвастатин не изучался в контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов препубертатного периода или пациентов младше 10 лет. Безопасность и эффективность доз выше 20 мг не в контролируемых исследованиях с участием детей не установлены.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.
В англо-скандинавском исследовании сердечных исходов ASCOT с участием 10305 пациентов с артериальной гипертонией в возрасте 40-80 лет (в среднем 63 года) без перенесенного инфаркта миокарда и с уровнем общего Хс 55 лет (84,5%), курение (33,2%), диабет (24,3%), ИБС в анамнезе у родственника первой линии (26%), соотношение общий Хс/ЛПВП ≥6 (14,3%), заболевание периферических сосудов (5,1%), гипертрофия левого желудочка (14,4%), предшествующее цереброваскулярное событие (9,8%), специфические отклонения ЭКГ (14,3%), протеинурия/альбуминурия (62,4%). В этом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании пациенты получали антигипертензивную терапию (целевое АД Влияние аторвастатина в дозе 10 мг/сут на уровни липидов было аналогично наблюдавшемуся в предыдущих клинических исследованиях.
Аторвастатин значительно снижал частоту коронарных событий, таких как ИБС со смертельным исходом (46 случаев в группе плацебо против 40 случаев в группе получавших аторвастатин) или нефатальный инфаркт миокарда (108 случаев в группе плацебо по сравнению с 60 случаями в группе получавших аторвастатин), с абсолютным и относительным снижением риска на 1,1 и
Артроз — это хроническое прогрессирующее заболевание, при котором разрушается суставной хрящ, а затем поражаются и другие структуры сустава (кость, синовиальная оболочка, связки).
На область живота надевается специальная катушка, которая сделана из пластика. Она необходима для получения максимально точных снимков. После всего этого стол с пациентом задвигается в оборудование и начинается исследование. Томография брюшной полости проводится с сопровождением громкими звуками от работы аппарата, поэтому пациенту выдаются беруши или наушники с музыкой.
Связь между перенесенной COVID-19 инфекцией и развитием асептического некроза становится предметом активного изучения, и хотя статистика еще накапливается, механизмы этого осложнения уже довольно ясны.
Ударно-волновая терапия (УВТ) представляет собой современный неинвазивный способ терапии заболеваний опорно-двигательного аппарата, включая тендинит ротаторной манжеты плеча. Данный метод основан на воздействии акустических волн низкой частоты высокой интенсивности, направленных непосредственно на пораженные ткани.
