Liprimar.
Липримар
Статины
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
C10AA05 Аторвастатин.
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| аторвастатин (в виде кальциевой соли) | 10 мг |
| 20 мг | |
| 40 мг | |
| 80 мг | |
| вспомогательные вещества: кальция карбонат; МКЦ; лактозы моногидрат; кроскармеллоза натрия; полисорбат 80; гидроксипропилцеллюлоза; магния стеарат; Opadry White YS-1-7040 (содержит гипромеллозу, полиэтиленгликоль, титана диоксид, тальк); симетикона эмульсия (содержит симетикон, стеариновый эмульгатор, сорбиновую кислоту, воду); воск канделила (только для таблеток по 10, 20 и 40 мг) | |
| оболочка пленочная: Opadry White YS-1-7040 (содержит гипромеллозу, полиэтиленгликоль, титана диоксид, тальк); симетикона эмульсия (содержит симетикон, стеариновый эмульгатор, сорбиновую кислоту, воду); воск канделила (только для таблеток по 10, 20 и 40 мг) |
Таблетки, 10 мг. Белые эллиптические, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «10» - на одной стороне и «PD 155» - на другой.
Таблетки, 20 мг. Белые эллиптические, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «20» - на одной стороне и «PD 156» - на другой.
Таблетки, 40 мг. Белые эллиптические, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «40» - на одной стороне и «PD 157» - на другой.
Таблетки, 80 мг. Белые эллиптические, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «80» - на одной стороне и «PD 158» - на другой.
Ядро таблеток всех дозировок на изломе имеет белый цвет.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг. 7 или 10 табл. в блистере из непрозрачного полипропилена/ПВХ и алюминиевой фольги.
2, 4, 5 или 8 бл. по 7 табл. 3, 5 или 10 бл. по 10 табл. в картонной пачке.
Фармакологическое действие
Гипохолестеринемическое, гиполипидемическое.
Аторвастатин. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы , ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат - предшественник стероидов, включая Хс, синтетическое гиполипидемическое средство.
У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает содержание в плазме крови общего Хс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В (апо-В), а также Хс-ЛПОНП и триглицеридов (ТГ), вызывает неустойчивое повышение содержания Хс-ЛПВП.
Аторвастатин снижает концентрацию Хс и Хс-ЛПНП, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез Хс в печени и увеличивая число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.
Аторвастатин уменьшает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает уровень Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Аторвастатин в дозах от 10 до 80 мг снижает содержание общего Хс на 30-46%, Хс-ЛПНП - на 41-61 %, аполипопротеина-В (апо-В) - на 34-50 % и ТГ - на 14-33 %. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в тч у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом типа 2.
У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает содержание общего Хс, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, апо-В и ТГ и повышает уровень Хс-ЛПВП.
У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает содержание Хс-липопротеидов промежуточной плотности (Хс-ЛППП).
У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIa и IIb по Фредриксону среднее значение повышения концентрации Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1-8,7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% и 37-55% соответственно.
Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и показатель смертности на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26% (исследование уменьшения выраженности ишемии миокарда на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (MIRACL). У пациентов с различными исходными концентрациями Хс-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертности (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией у мужчин, женщин и пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).
Снижение содержания в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта ( см «Способ применения и дозы»).
Терапевтический эффект достигается через 2 нед после начала терапии, достигает максимума через 4 нед и сохраняется в течение всего периода терапии.
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений.
Аторвастатин в дозе 10 мг снижает фатальный и нефатальный инфаркты в сравнении с плацебо у пациентов с артериальной гипертеизией и тремя и более факторами риска (англо-скандинавское исследование по оценке исхода сердечных заболеваний (ASCOT-LLA).
Аторвастатин достоверно снижал риск развития следующих осложнений ( см таблицу 1).
Таблица 1.
| Сердечно-сосудистые осложнения | Снижение риска, % |
| Коронарные осложнения (ИБС со смертельным исходом и нефатальный инфаркт миокарда) | 36 |
| Общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации | 20 |
| Общие сердечно-сосудистые осложнения | 29 |
| Инсульт (фатальный и нефатальный) | 26 |
Существенного снижения показателей общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых причин не отмечалось, хотя наблюдались положительные тенденции.
Сахарный диабет.
У пациентов с сахарным диабетом терапия аторвастатином снижает риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходной концентрации Хс-ЛПНП (исследование аторвастатина при сахарном диабете типа 2 (CARDS) ( см таблицу 2).
Таблица 2.
| Осложнения | |
| Основные сердечно-сосудистые осложнения (фатальный и нефатальный острый инфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда, смерть в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, подкожная транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт) | 37 |
| Инфаркт миокарда (фатальный и нефатальный острый инфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда) | 42 |
| 48 |
Атеросклероз.
У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг/сут приводит к уменьшению общего объема атеромы на 0,4% за 1,8 мес терапии (исследование обратного развития коронарного атеросклероза на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL).
Повторный инсульт.
Аторвастатин в дозе 80 мг/сут уменьшает риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе (исследование по профилактике инсульта при интенсивном снижении концентрации Хс (SPARCL)), на 16% по сравнению с плацебо. При этом значительно снижается риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечается у всех групп пациентов, кроме той, куда вошли пациенты с первичным или повторным геморрагическим инсультом.
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений.
У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с 10 мг, достоверно снижает развитие следующих осложнений (по данным исследования TNT - лечение до достижения новых целевых концентраций липидов) ( см таблицу 3).
Таблица 3.
| Аторвастатин 80 мг | |
| Сердечно-сосудистые осложнения (ИБС со смертельным исходом и нефатальный инфаркт миокарда) | 8,7% |
| Инфаркт миокарда нефатальный, не связанный с процедурой | 4,9% |
| 2,3% | |
| Госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности | 2,4% |
| Шунтирование коронарной артерии или другие процедуры реваскуляризации | 13,4% |
| Документированная стенокардия | 10,9% |
Всасывание. Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: maxTmax в плазме крови - 1-2 У женщин maxCmax на 20% выше, а AUC - на 10% ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95-99% по сравнению с аторвастатитном в виде раствора. Абсолютная биодоступность - около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при первом прохождении через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения maxCmax и AUC), однако снижение Хс-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC, примерно на 30%), чем после приема в утреннее время, снижение уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.
Распределение. Средний dVd аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
Метаболизм. Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов . -окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу , сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro >in vitro дают основания предположить, что изофермент цитохрома сYP3А4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации препарата в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro >in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента цитохрома сYP3А4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется главным образом при участии изофермента цитохрома сYP3А4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента цитохрома сYP3А4 маловероятно ( см «Взаимодействие»).
Выведение. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). 1/2T1/2 препарата составляет около 14 при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата.
Особые группы пациентов.
Пожилые пациенты. Концентрации аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Cmax - примерно на 40%, AUC - примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.
Дети. В 8-недельном открытом исследовании дети (6-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией Хс-ЛПНП >4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 или 20 мг 1 раз в сутки соответственно. Единственная значительная ковариата в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение Хс-ЛПНП и Хс.
Недостаточность функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется ( см «Способ применения и дозы»).
Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.
Недостаточность функции печени. Концентрация препарата значительно повышается (Cmax - примерно в 16 раз, AUC - примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (стадия В по классификации Чайлд-Пью) ( см «Противопоказания»).
Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы , включая аторвастатин, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLC01B1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLCO1B1 С.521СС), связан с повышением AUC аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (С.521ТТ). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.
Таблица 4.
Взаимодействие с другими ЛС.
| Препарат, дозировка | Аторвастатин | ||
| Доза, мг | Изменение AUC1 | Изменение сmax1 | |
| Циклоспорин, 5,2 мг/кг/сут, постоянная доза | 10 мг, 1 раз в сутки, в течение 28 дней | 8,7 | 10,7 |
| Типранавир, 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир, 200 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней | 10 мг, однократно | 9,4 | 8,6 |
| Телапревир, 750 мг каждые 8 в течение 10 дней | 20 мг, однократно | 7,88 | 10,6 |
| Боцепревир, 800 мг 3 раза в день, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | 2,3 | 2,66 |
| Лопинавир, 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир, 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 20 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней | 5,9 | 4,7 |
| 2Саквинавир, 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир, 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней | 40 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней | 3,9 | 4,3 |
| Кларитромицин, 500 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней | 80 мг 1 раз в сутки, в течение 8 дней | 4,4 | 5,4 |
| Дарунавир, 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир, 100 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней | 10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней | 3,4 | 2,25 |
| Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней | 3,3 | 20% | |
| Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир, 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 2,53 | 2,84 | |
| Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 2,3 | 4,04 | |
| Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 10 мг 1 раз в сутки, в течение 28 дней | 0,74 | 2,2 |
| Грейпфрутовый сок, 240 мл, 1 раз в сутки3 | 0,37 | 0,16 | |
| Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки, в течение 28 дней | 0,51 | 0 | |
| Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, в течение 7 дней | 0,33 | 0,38 | |
| Амлодипин 10 мг, однократно | 80 мг, однократно | 0,15 | 0,12 |
| Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, в течение 2 нед | 10 мг 1 раз в сутки, в течение 2 нед | 0,001 | 0,11 |
| Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, в течение 28 нед | 40 мг 1 раз в сутки, в течение 28 нед | Не установлено | 0,263 |
| Маалокс ТС 30 мл 1 раз в сутки, в течение 17 дней | 10 мг 1 раз в сутки, в течение 15 дней | 0,33 | 0,34 |
| Эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки, в течение14 дней | 10 мг, в течение 3 дней | 0,41 | 0,01 |
| Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней (одновременное применение)5 | 0,3 | 2,7 | |
| Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней (раздельный прием)5 | 0,8 | 0,4 | |
| Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней | 0,35 | менее 1% | |
| Фенофибрат 160 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней | 0,03 | 0,02 | |
1Коэффициент изменения [(I-B)/B], где I - фармакокинетические значения во время взаимодействия и В - фармакокинетические значения в норме.
2Дозы саквинавира и ритонавира, применявшиеся в данном исследовании отличаются от дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.
3При значительном потреблении грейпфрутового сока (750 мл - 1,2 л/сут) отмечали большее увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или maxCmax (до 0,71 раза).
4Образец был взят однократно через 8-16 ч после приема препарата.
5Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Таблица 5.
Влияние аторвастатина на фармакокинетику других препаратов.
| Препараты, применяемые одновременно с аторвастатином | |||
| Препарат/доза, мг | |||
| 80 мг 1 раз в сутки, в течение 15 дней | Антипирин 600 мг, однократно | 0,03 | 0,11 |
| 80 мг 1 раз в сутки, в течение 14 дней | Дигоксин 0,25 мг 1 раз в сутки, в течение 20 дней | 0,15 | 0,2 |
| 40 мг 1 раз в сутки, в течение 22 дней | Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки, в течение 2 мес - норэтиндрон 1 мг - этинилэстрадиол 35 мкг | 0,28 0,19 | 0,23 0,3 |
| Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней | Не меняется | ||
| 0,27 | 0,18 | ||
| Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | |||
1Коэффициент изменения[(I-B)/B], где I - фармакокинетические значения во время взаимодействия и В - фармакокинетические значения в норме.
Гиперхолестеринемия:
- в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего Хс. Хс-ЛПНП. АпоВ и триглицеридов у взрослых. Подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией. Включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанный) гиперлипидемию (соответственно тип IIa и IIb по классификации Фредриксона). Когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны;
- для снижения повышенного общего Хс. Хс-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны;
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:
- профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;
- вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности. Инфарктов миокарда. Инсультов. Повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.
Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
Активное заболевание печени или повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с ВГН;
Женщины детородного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции;
Одновременное применение с фузидовой кислотой;
Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе). За исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет).
С осторожностью. Пациенты. Злоупотребляющие алкоголем. Пациенты. Имеющие в анамнезе заболевания печени. Пациенты с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек. Гипотиреоз. Наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе. Уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань. Заболевания печени в анамнезе и/или пациенты. Употребляющие алкоголь в значительных количествах. Возраст старше 70 лет. Ситуации. В которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (например взаимодействия с другими ЛС).
Липримар противопоказан при беременности.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Применение препарата Липримар противопоказано у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции. Отмечались редкие случаи врожденных аномалий после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) на плод внутриутробно. В исследованиях на животных было показано токсическое влияние на репродуктивную функцию.
Липримар противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.
Внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи.
Перед началом лечения препаратом Липримар следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.
При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.
Доза препарата варьирует от 10 до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом исходного содержания Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта на проводимую терапию.
Максимальная суточная доза препарата для однократного приема составляет 80 мг.
В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Липримар необходимо каждые 2-4 нед контролировать уровень липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. Для большинства пациентов - 10 мг 1 раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 нед и обычно достигает максимума в течение 4 нед. При длительном лечении эффект сохраняется.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение содержания Хс-ЛПНП на 18-45%).
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия. Начальная доза составляет 10 мг/сут. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 нед с возможным повышением до 40 мг/сут. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной - 80 мг/сут, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг/сут.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг/сут. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений Хс-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.
Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии. Рекомендуемая начальная доза - 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 20 мг/сут в зависимости от клинического эффекта. Опыт применения дозы более 20 мг (соответствует дозе 0,5 мг/кг) ограничен.
Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 нед или больше.
Недостаточность функции печени. При недостаточности функции печени дозу препарата Липримар необходимо снижать, при регулярном контроле активности печеночных трансаминаз (ACT и АЛТ).
Недостаточность функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания уровня Хс-ЛПНП при терапии препаратом Липримар, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.
Пожилые пациенты. Различий в эффективности, безопасности или терапевтическом эффекте препарата Липримар у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено и коррекции дозы не требуется ( см «Фармакокинетика»).
Применение в комбинации с другими ЛС. При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Липримар не должна превышать 10 мг/сут ( см «Особые указания»).
Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.
Побочные реакции распределены по частоте в соответствии со следующей классификацией: часто - ≥1/100 до Нарушения психики. Нечасто - кошмарные сновидения, бессонница; неизвестно - депрессия.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, амнезия; редко - периферическая нейропатия; неизвестно - потеря или снижение памяти.
Со стороны органа зрения. Нечасто - возникновение пелены перед глазами; редко - нарушения зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - шум в ушах; очень редко - потеря слуха.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - боль в горле, носовое кровотечение; неизвестно - единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном применении).
Со стороны пищеварительного тракта. Часто - запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто - рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - гепатит; редко - холестаз; очень редко - вторичная почечная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - крапивница, кожный зуд, сыпь, алопеция; редко - ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в тч синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - миалгия, артралгии, боль в конечностях, судороги мышц, припухлость суставов, боль в спине, мышечно-скелетные боли; нечасто - боль в шее, мышечная слабость; редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия); неизвестно - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - импотенция; очень редко - гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто - недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные. Часто - отклонение от нормы результатов печеночных тестов (ACT и АЛТ), повышение активности сывороточной КФК; нечасто - лейкоцитурия; неизвестно - повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbAl).
Со стороны иммунной системы. Часто - аллергические реакции; очень редко - анафилаксия.
Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипергликемия; нечасто - гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия; неизвестно - сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы крови натощак >5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
Со стороны органов кроветворения. Редко - тромбоцитопения.
Инфекции и инвазии. Часто - назофарингит.
Дети. Побочные реакции, связанные с приемом препарата Липримар, по количеству не отличались от реакций на фоне приема плацебо. Наиболее частыми реакциями, вне зависимости от частоты контроля, являлись инфекции.
Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) или ингибиторов изофермента сYP3A4 (например эритромицин, кларитромицин, противогрибковые средства - производные азола) повышается риск миопатии ( см «Особые указания»).
Ингибиторы изофермента сYP3A4. Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом сYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента сYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент сYP3A4.
Было установлено, что мощные ингибиторы изофермента сYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента сYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир). Если одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможность начала терапии с минимальной дозы, а также оценить возможность снижения максимальной дозы аторвастатина. Умеренные ингибиторы изофермента сYP3A4 (например эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. На фоне одновременного применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и эритромицина отмечали повышенный риск развития миопатии. Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не проводились. Известно, что и амиодарон и верапамил ингибируют активность изофермента сYP3A4 и одновременное применение этих препаратов с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим, рекомендуется снизить максимальную дозу аторвастатина и проводить соответствующий мониторинг состояния пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента сYP3A4. Контроль следует осуществлять после начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора.
Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза ( см «Способ применения и дозы»). Влияние угнетения функции транспортеров печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. В случае, если невозможно избежать одновременного применения таких препаратов, рекомендуется уменьшение дозы и контроль эффективности терапии.
Гемфиброзил/фибраты. На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции (в тч рабдомиолиз), касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае, если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также проводить регулярный контроль состояния пациентов.
Эзетимиб. Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в тч рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.
Эритромицин/кларитромицин. При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента сYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови ( см «Особые указания»).
Ингибиторы протеаз. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента сYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Дилтиазем. Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Циметидин. Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.
Итраконазол. Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.
Грейпфрутовый сок. Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент сYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Индукторы изофермента сYP3A4. Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента сYP3A4 (например эфавиренз, рифампицин или препараты зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктор
Томография органов грудной клетки, пищевода и желудка проводится довольно редко из-за физических принципов метода – МРТ плохо визуализирует полые структуры. Однако МРТ этих сегментов имеет значение при оценке вовлеченности в отдаленные патологические процессы лимфоузлов и тканей легких, органов ЖКТ. МРТ часто является вторичным способом обследования после проведенных УЗИ или КТ.
Для верификации опухолей головы, воспалений и нарушений сосудов требуется контрастное усиление препаратами, которые содержат в качестве активного компонента соединения йода. Чем вреден контрастный скрининг? Прежде всего, контраст может вызывать аллергические реакции и побочные эффекты со стороны ЦНС, дыхательной, сердечно-сосудистой системы, органов пищеварения и мочевыделительной системы. Часто могут возникать реакции гиперчувствительности, тошнота, головная боль, рвота. Редко – тахикардия, отек слизистых оболочек, ринит, почечная и сердечная недостаточность, цианоз, спазм сосудов, спазм гортани, отек легких и пр. Пациентам с выраженными сердечной и почечной недостаточностями количество контраста должно быть как можно более низким. Во избежание негативных последствий в таких случаях рекомендовано следить за состоянием здоровья минимум 3 дня после контрастного сканирования.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) — один из наиболее информативных методов диагностики, позволяющий выявить заболевания на ранних стадиях. В России можно сделать МРТ как по полису обязательного медицинского страхования (ОМС), так и по договору добровольного медицинского страхования (ДМС). Понимание различий между этими системами поможет вам получить необходимую медицинскую помощь своевременно и с минимальными затратами.
Сравнение МРТ, КТ, УЗИ и рентгена: что показывает каждый метод, основные плюсы и минусы, показания и противопоказания. Поможем разобраться, какой вид диагностики подходит именно вам.
