Капсулы. Твердые желатиновые №0, корпус прозрачный, крышечка синего цвета непрозрачная. Содержимое капсул. Белые или почти белые сферические пеллеты. Капсулы, 100 мг. По 4, 5, 6, 7, 10, 14 капс. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ либо пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
Или по 4, 5, 6, 7, 10, 14 капс. в контурной ячейковой упаковке из материала комбинированного на основе фольги (трехслойный материал, включающий алюминиевую фольгу, пленку из ориентированного полиамида, ПВХ-пленку) и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Комплект (по 3 контурные ячейковые упаковки по 14 капс. вместе с инструкцией по применению в пачке из картона и по 3 контурные ячейковые упаковки по 14 капс. вместе с инструкцией по применению в пачке из картона) в пачке из картона.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
Противогрибковое.
Фармакодинамика
Орунгамин - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, содержащее итраконазол, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола - основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обусловливает противогрибковый эффект препарата.
Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами: сandida spp. (включая сandida albicans, сandida tropicalis, с.parapsilosis и с.dubliniensis), Aspergillus spp., вlastomyces dermatitidis, сladosporium spp., сoccidioides immitis, сryptococcus neoformans, Geotrichum spp., Histoplasma spp., включая H.capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium marneffei, Sporothrix schenckii, Trichosporon spp.
Итраконазол также показал активность в отношении Epidermophyton floccosum, Fonsecaea spp., Malassezia spp., Microsporum spp., Pseudallescheria boydii, Trichophyton spp. и других дрожжевых и грибковых инфекций. Candida krusei, сandida glabrata и сandida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами. Candida. In vitro род сandida несколько изолированно показывал однозначную резистентность к итраконазолу.
Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp, Absidia spp. Fusarium spp., Scedosporium sрр. и Scopulariopsis spp.
Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена EGR11, кодирующего фермент 14-α-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации EGR11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость сandida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы не обязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивых к итраконазолу.
Фармакокинетика
Cmax итраконазола в плазме достигается в течение 2-5 ч после перорального приема. Вследствие нелинейной фармакокинетики, итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. ssCss итраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значения maxCmax итраконазола составляют 0,5; 1,1 и 2,0 мкг/мл соответственно после перорального введения 100 мг 1 раз в день, 200 мг 1 раз в день, 200 мг 2 раза в день. Конечный 1/2T1/2 обычно составляет 16-28 ч при однократном приеме и 34-42 ч при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7-14 дней после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Общее среднее значение клиренса итраконазола в плазме при в/в введении составляет 278 мл/мин. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его метаболизации в печени.
Всасывание. Итраконазол быстро абсорбируется после приема внутрь. maxCmax неизмененного итраконазола в плазме крови достигаются после 2-5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность итраконазола после приема внутрь составляет около 55%. После приема внутрь максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после приема пищи.
Всасывание итраконазола в капсулах снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). При приеме итраконазола в дозе 200 мг однократно натощак совместно с недиетической колой после предварительного приема антагониста Н2-гистаминовых рецепторов ранитидина всасывание итраконазола было сопоставимым с всасыванием итраконазола при приеме только одного итраконазола.
Экспозиция итраконазола ниже при приеме итраконазола в капсулах по сравнению с экспозицией итраконазола при приеме той же дозы в виде раствора для приема внутрь.
Распределение. Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме крови остается только 0,2% итраконазола. Кажущийся dVd более 700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме крови, при этом концентрация препарата в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.
Метаболизм. Как было показано в исследованиях in vitro >in vitro, сYP3А4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro >in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме крови, примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконазола.
Выведение. Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов почками (35%) и через кишечник (54%) в течение одной недели после приема раствора для приема внутрь. Почечная экскреция итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола составляет менее 1% от дозы препарата, введенной в/в. На основании результатов изучения фармакокинетики 14С-меченого препарата, после приема внутрь выведение неизмененного итраконазола через кишечник варьирует от 3 до 18% от принятой дозы.
Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение от 2 до 4 нед после прекращения 4-недельного курса терапии, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 нед после начала лечения, сохраняется по крайней мере в течение 6 мес после окончания 3-месячного курса лечения. Особые категории пациентов.
Нарушения функции печени. Итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. В ходе исследования фармакокинетики сравнили фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме 100 мг итраконазола средняя maxCmax была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых добровольцев. Средний 1/2T1/2 при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял (37±17) ч по сравнению с (16±5) ч у здоровых добровольцев. Средняя AUC была аналогичной у пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют ( см «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
Нарушения функции почек. Данные о приеме внутрь итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У пациентов с уремией, у которых средний сl креатинина составлял 13 мл/мин/1,73 м2, системное воздействие итраконазола (AUC) было несколько ниже по сравнению с основной популяцией. Не выявлено значительного влияния гемодиализа или длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на показатели фармакокинетики (Tmax, maxCmax, AUC0-8). После однократного в/в введения конечный 1/2T1/2 итраконазола у пациентов с незначительным (Cl креатинина 50-79 мл/мин), средним (Cl креатинина 20-49 мл/мин) или тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина Данные о длительном применении итраконазола пациентами с нарушениями функции почек недоступны. Проведение диализа не влияет на 1/2T1/2 и клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.
Дети. Данные о фармакокинетике итраконазола у пациентов детского возраста ограничены. Исследования фармакокинетики у детей и подростков от 5 мес до 17 лет проводились с различными ЛФ итраконазола. Индивидуальные дозы препарата в капсулах и растворе для приема внутрь варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/сут при приеме 1 или 2 раза в день. При приеме итраконазола в одной и той же суточной дозе 2 раза в день по сравнению с приемом 1 раз в день плазменные maxCmax и сmin были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов при приеме итраконазола 1 раз в сутки. Не зарегистрировано существенных возрастных различий показателей AUC итраконазола и его общего клиренса; в редких случаях наблюдалась незначительная взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями dVd, maxCmax и конечного 1/2T1/2. Установленный клиренс итраконазола и его dVd зависят от массы тела пациентов.
Показания к применению
Поражение кожи и слизистых оболочек:
- дерматомикозы;
- вульвовагинальный кандидоз;
- отрубевидный лишай;
- кандидоз слизистой оболочки полости рта;
- грибковый кератит;
Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами;
Системные микозы:
- системный аспергиллез и кандидоз;
- криптококкоз. Включая криптококковый менингит (у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом ЦНС итраконазол должен назначаться только в случаях. Если препараты 1-й линии лечения неприменимы в данном случае или неэффективны);
- гистоплазмоз;
- споротрихоз;
- паракокцидиоидомикоз;
- бластомикоз;
- прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.
Противопоказания
Гиперчувствительность к итраконазолу и/или вспомогательным веществам;
Одновременный прием ЛС. Являющихся субстратами изофермента сYP3A4. Может увеличивать концентрацию итраконазола в плазме крови. Усиливать или пролонгировать терапевтический и нежелательные эффекты. Которые могут вызвать потенциально опасную ситуацию (например. Повышение концентрации в плазме некоторых препаратов может вызвать удлинение интервала QT и сердечную тахикардию. Включая случаи двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии. Фатальной аритмии ( см «Взаимодействие»);
Одновременный прием ЛС, являющихся субстратами изофермента сYP3A4 ( см «Взаимодействие»):
- левацетилметадол, метадон;
- дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;
- телитромицин (у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени);
- тикагрелор;
- галофантрин;
- астемизол, мизоластин, терфенадин;
- алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан);
- иринотекан;
- луразидон, мидазолам для приема внутрь, пимозид, сертиндол, триазолам;
- бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;
- ивабрадин, ранолазин;
- эплеренон;
- цизаприд, домперидон;
- ловастатин, симвастатин, аторвастатин;
- фезотеродин (у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени). Солифенацин (у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени);
- колхицин (у пациентов с нарушениями функции печени или почек);
Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций - см «Особые указания»);
Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Беременность (за исключением случаев, угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный вред для плода);
Период грудного вскармливания;
Возраст до 3 лет. С осторожностью. Гиперчувствительность к другим азолам; цирроз печени; тяжелые нарушения функции печени и почек; пожилой возраст; дети ( см «Особые указания»).
При беременности и кормлении грудью
Беременность. Препарат Орунгамин не должен применяться при беременности, за исключением случаев, угрожающих жизни, и, если ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный вред для плода.
В доклинических исследованиях было показано, что итраконазол обладает репродуктивной токсичностью.
Данных о применении итраконазола при беременности недостаточно. В ходе клинического применения итраконазола были отмечены случаи врожденных аномалий.
Такие случаи включали нарушения развития органа зрения, скелета, мочеполовой системы и ССС, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако является ли применение итраконазола причиной возникновения данных нарушений, достоверно не установлено.
Эпидемиологические данные в отношении воздействия итраконазола в I триместре беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов.
Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Орунгамин, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения. Грудное вскармливание. Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период грудного вскармливания, женщинам, принимающим препарат Орунгамин, следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь, сразу после приема пищи. Капсулы следует глотать целиком.
Показание
Доза
Продолжительность
Вульвовагинальный кандидоз
200 мг 2 раза в сутки или 200 мг/сут
1 день или 3 дня
Отрубевидный лишай
7 дней
Дерматомикозы гладкой кожи
или 100 мг/сут
7 дней или 15 дней
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы
или
7 дней или 30 дней
Кандидоз слизистой оболочки полости рта
Грибковый кератит
21 день Возможна коррекция длительности лечения с учетом положительной динамики клинической картины
Биодоступность итраконазола при приеме внутрь может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например у пациентов с нейтропенией, СПИДом или трансплантированными органами. В данных случаях может потребоваться двукратное увеличение дозы.
Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами
Онихомикозы (пульс-терапия)
Дозы и продолжительность лечения
Один курс: ежедневный прием по 200 мг 2 раза (2 капсулы 2 раза в сутки) в течение одной недели. Для лечения грибкового поражения ногтевых пластинок пальцев кистей рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок пальцев стоп рекомендуется 3 курса. Интервал между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 нед. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.
Локализация онихомикозов
1-я нед
2-я нед
3-я нед
4-я нед
5-я нед
6-я нед
7-я нед
8-я нед
9-я нед
Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей
1-й курс
Недели, свободные от приема препарата Орунгамин
2-й курс
3-й курс
Поражение ногтевых пластинок пальцев кистей
Онихомикозы (непрерывное лечение)
Доза
Продолжительность лечения
По 200 мг/сут
3 мес
Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы крови. Таким образом, оптимальный клинический и микологический эффект достигается через 2-4 нед после окончания лечения при заболеваниях кожи и через 6-9 мес после окончания лечения заболеваний ногтей.
Прочие редко встречающиеся системные микозы
Доза
Средняя продолжительность лечения*
Замечания
Аспергиллез
2-5 мес
В случае инвазивного или диссеминированного заболевания дозу рекомендуется увеличить до 200 мг 2 раза в сутки
Кандидоз
100-200 мг/сут
от 3 нед до 7 мес
Криптококкоз (кроме менингита)
от 2 мес до 1 года
Криптококковый менингит
Поддерживающая терапия - см «Особые указания»
Гистоплазмоз
от 200 мг/сут до 200 мг 2 раза в сутки
8 мес
Бластомикоз
от 100 мг/сут до 200 мг 2 раза в сутки
6 мес
Споротрихоз
3 мес
Паракокцидиоидомикоз
6 мес
Данные об эффективности данной дозы для лечения паракокцидиоидоза у пациентов со СПИДом отсутствуют
Хромомикоз
6 мес
* Продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения. Особые группы пациентов. Нарушение функции печени. Данные о применении итраконазола внутрь для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью применять препарат у данной категории пациентов. Нарушение функции почек. Данные о применении итраконазола внутрь для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У некоторых пациентов с нарушением функции почек экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью применять препарат у данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы ЛС. Пожилые пациенты. Данные о применении итраконазола, капсулы, для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется применять препарат Орунгамин, капсулы, для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальные риски. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции почек, печени и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других ЛС.
Дети. Данные о применении итраконазола, капсулы, для лечения детей ограничены. Применение препарата Орунгамин, капсулы, для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.
Побочные эффекты
Побочные действия итраконазола систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, Данные, полученные в ходе клинических исследований. Инфекционные и паразитарные заболевания. Нечасто - ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей. Со стороны кроветворной и лимфатической систем. Редко - лейкопения; частота неизвестна - нейтропения. Со стороны иммунной системы. Нечасто - повышенная чувствительность. Со стороны нервной системы. Часто - головная боль; редко - парестезия, гипостезия. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Редко - звон в ушах. Со стороны ЖКТ. Часто - боль в животе, тошнота; нечасто - диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота; редко - дисгевзия. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - гипербилирубинемия, нарушение функции печени. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки. Нечасто - кожный зуд, кожная сыпь, крапивница. Со стороны почек и мочевыводящих путей. Редко - поллакиурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто - нарушение менструального цикла; редко - эректильная дисфункция. Осложнения общего характера и реакции в месте введения. Редко - отечный синдром. Ниже приведен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола, которые были зарегистрированы в ходе клинического изучения итраконазола в ЛФ раствор для приема внутрь и/или раствор для в/в введения (за исключением нежелательных реакций, относящихся к категории воспаления в месте введения, поскольку данные побочные реакции являются специфичными для ЛФ раствор для в/в введения). Со стороны кроветворной и лимфатической систем. Гранулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы. Анафилактоидные реакции. Со стороны обмена веществ. Гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия. Со стороны психики. Спутанность сознания. Со стороны нервной системы. Периферическая нейропатия, головокружение, сонливость. Со стороны ССС. Сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия, повышение АД, снижение АД. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Отек легких, дисфония, кашель. Со стороны ЖКТ. Желудочно-кишечные расстройства. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Гепатит, желтуха, нарушение функции печени. Со стороны кожи и подкожных тканей. Эритематозная сыпь, гипергидроз. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Миалгия, артралгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей. Недостаточность функции почек, недержание мочи. Общие расстройства и нарушения в месте введения. Генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб. Влияние на лабораторные показатели и результаты инструментальных исследований. Повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ в плазме крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности ГГТ, повышение активности печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи.
Дети.
Безопасность применения итраконазола оценивалась в клинических исследованиях у 165 детей от 1 года до 17 лет. В ходе исследований было отмечено, что наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были: головная боль (3,0%), рвота (3,0%), боль в животе (2,4%), диарея (2,4%), нарушения функции печени (1,2%), тошнота (1,2%), крапивница (1,2%), гипотензия (1,2%). Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов, тем не менее частота побочных реакций у детей выше. Побочные реакции, зарегистрированные в пострегистрационном периоде применения итраконазола (данные получены на основании спонтанных сообщений). Со стороны иммунной системы. Очень редко - сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции. Со стороны обмена веществ. Очень редко - гипертриглицеридемия. Со стороны нервной системы. Очень редко - тремор. Со стороны органа зрения. Очень редко - нарушение зрения (включая диплопию, нечеткое зрение). Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Очень редко - стойкая или временная потеря слуха. Со стороны ССС. Очень редко - ХСН.
Со стороны органов дыхания: часто - одышка.
Со стороны ЖКТ: очень редко - панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы. Очень редко - тяжелое токсическое поражение печени (в том числе несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом). Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки. Очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, фоточувствительность. Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований. Очень редко - повышение активности креатинфосфокиназы крови.
Взаимодействие
Итраконазол - препарат с высоким потенциалом лекарственных взаимодействий. Ниже описаны различные виды лекарственных взаимодействий и связанные с ними общие рекомендации. Кроме того, представлена таблица с примерами ЛС, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является исчерпывающим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения.
Итраконазол метаболизируется преимущественно изоферментом сYP3A4. Другие ЛС, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом итраконазол может влиять на фармакокинетику ЛС, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. При одновременном применении итраконазола с умеренными или сильными индукторами сYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или сильными ингибиторами сYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола.
Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислотным напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка ( см «Особые указания»).
Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются сильными ингибиторами сYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул P-gp и вCRP. Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых сYP3A4, и транспорт препаратов P-gp и/или вCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном приеме с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата или его активного компонента в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.
После отмены терапии итраконазолом концентрации в плазме снижаются ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы сYP3A4, концентрации в плазме снижаются медленнее. Это особенно важно учитывать в начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.
Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное. Противопоказано. Ни при каких обстоятельствах нельзя применять данные лекарственные препараты в комбинации с итраконазолом: субстраты сYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций ( см «Противопоказания»). Не рекомендуется. Рекомендуется избегать применения данного ЛС, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать применения данной комбинации ЛС, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития нежелательных эффектов, в случае необходимости следует корректировать дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов. Это относится к следующим препаратам:
- умеренные или сильные индукторы сYP3A4 (не рекомендуется назначение за 2 нед до и в течение лечения итраконазолом);
- субстраты сYP3A4/P-gp/BCRP, повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску (не рекомендуется назначение во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом). Применять с осторожностью. Рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении ЛС рекомендуется наблюдать за состоянием пациента и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:
- препараты, снижающие кислотность в желудке (только для итраконазола в капсулах);
- умеренные или сильные ингибиторы сYP3A4;
- субстраты сYP3A4/P-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентраций в плазме может привести к клинически значимому риску.
Примеры взаимодействующих препаратов представлены в таблице ниже. Препараты, перечисленные в таблице, выбраны на основе данных исследований лекарственных взаимодействий или клинических случаев, а также потенциальных лекарственных взаимодействий на основе механизма действия.
Классы препаратов и препараты
Ожидаемый/потенциальный эффект по отношению к уровню препарата ( см сноски)
Клинические комментарии
Альфа-адреноблокаторы
Алфузозин Силодозин Тамсулозин
Алфузозин max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Силодозин max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Тамсулозин max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Не рекомендуется во время и 2 нед после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакцийс, связанных с алфузозином/силодозином/тамсулозином
Анальгетики
Алфентанил Бупренорфин (в/в и подъязычно) Оксикодон Суфентанил
Алфентанил AUC (↑↑-↑↑↑↑)а Бупренорфин max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Оксикодон max >Cmax (↑), AUC (↑↑) Суфентанил - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на анальгетикис, может потребоваться снижение дозы алфентанила/бупренорфина/оксикодона/суфентанила
Фентанил
Фентанил в/в AUC (↑↑)а Фентанил в других формах - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Не рекомендуется во время и 2 нед после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фентанилс
Левацетилметадол (левометадил)
Левацетилметадол max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а
Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацетилметадол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия
Метадон
(R)-метадон max >Cmax (↑), AUC (↑)а
Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия
Противоаритмические средства
Дигоксин
Дигоксин max >Cmax ↑, AUC ↑
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксинас
Дизопирамид
Дизопирамид - повышение концентрации (↑↑)а,b
Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дизопирамид: серьезные аритмии, включая пируэтную тахикардию
Дофетилид
Дофетилид max >Cmax (↑), AUC (↑)а
Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьезные желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию
Дронедарон
Дронедарон max >Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а
Противопоказан во время и в течение 2 нед после лече
Благодаря серии послойных подробных снимков выявляют раннюю стадии аваскулярного некроза головки кости, который на КТ-изображениях отмечается уменьшением плотности костной ткани пораженной конечности. КТ позволяет провести количественную и качественную оценку состояния вертлужной впадины и бедренной кости, оценить их взаимоотношения, размеры кистозных полостей, состояние субхондральной ткани. В результате сканирования измеряют общую плотность кости на разных участках и строят гистограммы с учетом денситометрических параметров нормального тазобедренного сустава.
Врач Леонтьев В.С.
05.12.2025
Блог +778
Болезнь Бехтерева: причины появления, симптомы, диагностика и методы лечения
Болезнь Бехтерева (Анкилозирующий спондилит) — это хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание, которое primarily поражает позвоночник и крестцово-подвздошные сочленения, приводя к постепенному сращению позвонков (анкилозу), ограничению подвижности и деформации позвоночника.
Врач Леонтьев В.С.
29.08.2025
Блог +136
Челюстно-подъязычная мышца
Челюстно-подъязычная мышца — плоская, треугольной формы парная мышца, располагающаяся непосредственно над передним брюшком двубрюшной мышцы. Вместе с подбородочно-подъязычной мышцей она формирует мышечное дно полости рта. Относится к группе надподъязычных мышц, соединяющих подъязычную кость с нижней челюстью и черепом, и играет ключевую роль в функциях глотания, артикуляции и стабилизации положения подъязычной кости. Челюстно-подъязычная мышца может быть частично или полностью замещена волокнами переднего брюшка двубрюшной мышцы. Также возможно наличие дополнительных мышечных тяжей, соединяющих её с другими надподъязычными мышцами. Челюстно-подъязычная линия на внутренней поверхности нижней челюсти.
Врач Леонтьев В.С.
12.08.2026
Блог +418
Прием травматолога-ортопеда в ведущей клинике Тюмени: Путь к здоровью без операций
В Тюмени работает сильная школа травматологии и ортопедии, признанная на всероссийском уровне. Ведущие клиники города предлагают комплексный подход к лечению, где основной фокус сделан на выявление причины боли, восстановление движения и применение инновационных методик без хирургического вмешательства.
