Симанод

Действующие вещества

• Атазанавир (150 мг:170.85 мг)

Фармакологическая группа

Средства для лечения ВИЧ-инфекции || Ингибиторы ВИЧ протеаз

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Атазанавир Канон
• Реатаз
• АТАЗАНАВИР-НАНОЛЕК
• Атазанавир-КРКА
• Атазанавир-ТЛ

Аналоги по действию

• Калетра [Лопинавир + Ритонавир Лопинавир, Ритонавир]
• Ралтегравир калия [Ралтегравир]
• Диданозин-натив [Диданозин]
• ДАРУНАВИР-НАНОЛЕК [Дарунавир]

ATX код

J05AE08 Атазанавир.

Используется в лечении

• B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная

Описание лекарственной формы

Капсулы.
Для дозировки 150 мг. Твердые желатиновые капсулы № 1, корпус белого цвета, крышечка оранжевого цвета.
Для дозировки 200 мг. Твердые желатиновые капсулы № 0, корпус белого цвета, крышечка оранжевого цвета.
Для дозировки 300 мг. Твердые желатиновые капсулы № 00, корпус белого цвета, крышечка желтого цвета.
Содержимое капсул. Смесь порошка и гранул белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Капсулы, 150 мг, 200 мг, 300 мг.
Первичная упаковка лекарственного препарата.
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 30, 60, 90, 100, 120 капсул в банку полимерную из полиэтилена с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеющиеся.
Вторичная упаковка лекарственного препарата.
По 3, 6, 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 1 банке вместе с инструкций по применению помещают в пачку из картона.

Состав

Состав на 1 капсулу:
Действующее вещество:
Атазанавир - 150 мг/ 200 мг/ 300 мг.
В виде атазанавира сульфата - 170,85 мг/ 227,80 мг/ 341,70 мг.
Вспомогательные вещества:
Кросповидон - 16,50 мг/ 22,0 мг/ 33,0 мг, лактозы моногидрат - 81,0 мг/ 108,0 мг/ 162,0 мг, натрия стеарилфумарат - 1,65 мг/ 2,20 мг/ 3,30 мг.
Состав твердых желатиновых капсул:
Для дозировки 150 мг:
Корпус капсулы. Титана диоксид - 2,0000 мг, желатин - до 100 мг;
Крышечка капсулы. Краситель Понсо 4R - 0,2401 мг, краситель солнечный закат желтый - 1,2753 мг, титана диоксид - 1,5004 мг, желатин - до 100 мг.
Для дозировки 200 мг:
Корпус капсулы. Титана диоксид - 2,0000 мг, желатин - до 100 мг;
Крышечка капсулы. Титана диоксид - 1,0000 мг, краситель солнечный закат желтый - 1,0000 мг, желатин - до 100 мг.
Для дозировки 300 мг:
Корпус капсулы. Титана диоксид - 2,0000 мг, желатин - до 100 мг;
Крышечка капсулы. Титана диоксид - 2,6000 мг; краситель хинолиновый желтый - 0,4343 мг, краситель солнечный закат желтый - 0,0057 мг, желатин - до 100 мг.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались на здоровых добровольцах и ВИЧ-инфицированных пациентах.
Абсорбция.
При длительном приеме атазанавира в дозе 400 мг 1 раз в день одновременно с приемом легко усвояемой пищи максимальная равновесная концентрация (maxCmax) атазанавира в плазме устанавливается примерно через 2,7 ч после приема. Устойчивая равновесная концентрация атазанавира достигается между 4- и 8‑м днями приема.
Влияние пищи.
Применение атазанавира вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность. Применение комбинации атазанавир/ритонавир с пищей улучшает биодоступность атазанавира.
Распределение.
Атазанавир на 86% связывается с белками сыворотки крови, при этом степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с α1‑кислым гликопротеином и альбумином. Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкостях.
Метаболизм.
Атазанавир метаболизируется в основном посредством изофермента сYP3A4 с образованием окисленных метаболитов. Метаболиты выделяются в желчь в свободном виде или в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N‑дезалкилирования и гидролиза.
Выведение.
После однократного введения 14C‑атазанавира (400 мг) в кале и моче определялось, соответственно, 79 и 13% общей радиоактивности. Доля неизмененного атазанавира в кале и моче составляла, соответственно, около 20 и 7% введенной дозы. Средний 1/2T1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при приеме в дозе 400 мг в день с легко усвояемой пищей.
Фармакокинетика в особых группах.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Атазанавир метаболизируется и выводится преимущественно печенью. Влияние нарушений функции печени на фармакокинетические параметры атазанавира при совместном приеме и без ритонавира может увеличиться у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени.
Пациенты с почечной недостаточностью.
У здоровых добровольцев выведенный с мочой неизмененный атазанавир составлял около 7% принятой дозы.
Отсутствуют фармакокинетические данные для пациентов с почечной недостаточностью, принимавших атазанавир с ритонавиром.
Применение атазанавира без ритонавира изучалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, в том числе находящихся на гемодиализе, принимавших препарат в дозе 400 мг один раз в день. Результаты показали снижение фармакокинетических параметров на 30-50% у пациентов, находящихся на гемодиализе в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. Механизм этого снижения не известен.
Возраст/ пол.
Не отмечено клинически значимых отличий фармакокинетических параметров в зависимости от возраста и пола пациента.
Беременные женщины.
Значения максимальной равновесной концентрации (maxCmax) и площади под фармакокинетической кривой (AUCs) для атазанавира были выше на 26-40% у женщин в послеродовом периоде (4-12 недель), чем у ВИЧ-инфицированных небеременных пациенток.
Минимальная концентрация атазанавира в послеродовом периоде была приблизительно в 2 раза выше той, которая наблюдалась до этого у ВИЧ-инфицированных небеременных женщин.
Дети.
Величина абсорбции атазанавира у детей выше, чем у взрослых пациентов. У маленьких детей существует незначительная тенденция к более высокому клиренсу препарата при нормировании по весу тела. Вариабельность фармакокинетических параметров у детей выше, чем у взрослых.
Раса.
Исследования не выявили какого‑либо влияния расы пациентов на фармакокинетические параметры атазанавира.

Фармакодинамика

Атазанавир является азапептидным ингибитором протеазы ВИЧ‑1. Это вещество селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag‑Pol протеинов в ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток. В процессе лечения у некоторых пациентов может развиться резистентность (устойчивость) к действию препарата (специфическая резистентность) или к действию как атазанавира, так и других ингибиторов протеазы ВИЧ (перекрестная резистентность).
Резистентность и перекрестная резистентность.
Резистентность и перекрестная резистентность к ингибиторам протеазы ВИЧ наблюдалась в различной степени ее проявления. Резистентность к атазанавиру не всегда является препятствием для последовательного применения других ингибиторов протеазы ВИЧ.
Резистентность in vitro (в культуре клеток).
Чувствительность к атазанавиру изучали на культуре клеток, выделенных у пациентов, прежде не получавших препарат. Выявлена четкая тенденция к снижению чувствительности к атазанавиру клеток, обнаруживших высокий уровень множественной резистентности к другим ингибиторам протеазы ВИЧ. Напротив, чувствительность к атазанавиру сохранялась у клеток, резистентных только к 1-2 ингибиторам протеазы ВИЧ.
Резистентность in vivo.
Исследования показали четкую зависимость развития резистентности от того, получал ли пациент ранее антиретровирусную терапию, и если да, применялся атазанавир в качестве единственного ингибитора протеазы ВИЧ или в комбинации с ритонавиром.
Пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию.
Атазанавир 400 мг (без ритонавира).
Не выявлено перекрестной резистентности между атазанавиром и ампренавиром. Фенотипический анализ изолированных клеток показал развитие устойчивости, специфической только для атазанавира и сочетавшейся с повышением чувствительности к другим ингибиторам протеаз ВИЧ.
Атазанавир 300 мг/ ритонавир 100 мг.
Исследование эффективности комбинации атазанавир/ритонавир (в сравнении с комбинацией лопинавир/ритонавир) у пациентов, ранее не получавших антиретровирусной терапии, показало, что через 96 нед. после начала терапии только в одном случае неудачи терапии развилась фенотипическая устойчивость к атазанавиру.
Пациенты, ранее получавшие антиретровирусную терапию.
Атазанавир или атазанавир/ ритонавир.
В большинстве случаев неудачи терапии на 48‑й нед. у пациентов развивалась множественная резистентность к различным ингибиторам протеазы ВИЧ, а не специфическая устойчивость к атазанавиру.

Показания к применению

Лечение ВИЧ-1 инфекции, в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, у пациентов, ранее получавших или не получавших антиретровирусную терапию.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к атазанавиру или любому другому компоненту препарата.
- Нарушения функции печени тяжелой степени (класс с по классификации Чайлд-Пью) при любых режимах дозирования.
- Комбинация атазанавир/ритонавир у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени (класс в и с по классификации Чайлд-Пью).
- Дефицит лактазы, редкая наследственная непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
- У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе и ранее получавших антиретровирусную терапию.
- Атазанавир в комбинации с астемизолом. Терфенадином. Цизапридом. Пимозидом. Бепридилом. Хинидином, (в том числе для атазанавира совместно с ритонавиром). Триазоламом. Мидазоламом (для приема внутрь). Алкалоидами эрготамина (особенно эрготамином. Дигидроэрготамином. Эргометрином. Метилэргометрином). Препаратами Зверобоя продырявленного. Ингибиторами ГМГ‑КоА-редуктазы (симвастатином. Ловастатином). Кветиапином (в том числе в комбинации с ритонавиром). Рифампицином. Алфузозином. Силденафилом (при его назначении для лечения легочной артериальной гипертензии).
- Дети с массой тела менее 35 кг (для дозировки 300 мг), детский возраст до 6 лет.
С осторожностью.
- Сахарный диабет.
- Гипергликемия.
- Дислипидемия.
- Гипербилирубинемия.
- Нефролитиаз.
- Вирусные гепатиты.
- Хронический активный гепатит.
- Нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести (класс A и в по классификации Чайлд-Пью) (для атазанавира).
- Нарушения функции печени легкой степени тяжести (класс A по классификации Чайлд-Пью) (для комбинации атазанавир/ритонавир).
- Гемофилия A и в.
- Синдром врожденного удлинения интервала PR и PQ.
- Совместное применение препарата с препаратами, удлиняющими PR и PQ интервал (например, атенолол, дилтиазем, верапамил).
- Синдром врожденного удлинения интервала QT.
- Пониженная кислотность желудочного сока (повышение значения pH желудочного сока).
- Совместное применение с индинавиром. Иринотеканом. Невирапином. Эфавирензом. Глюкокортикостероидами. Вориконазолом. Салметеролом. Кларитромицином. Боцепревиром. Тенофовира дизопроксила фумаратом. Карбамазепином. Фенитоином. Фенобарбиталом. Ламотриджином. Циклоспорином. Такролимусом. Сиролимусом. Амиодароном. Лидокаином (для парентерального применения). Флутиказоном. Силденафилом. Тадалафилом. Варденафилом. Аторвастатином. Правастатином. Флувастатином. Бупренорфином. Субстратами других изоферментов цитохрома P450 (CYP).

При беременности и кормлении грудью

Беременность.
Атазанавир должен применяться при беременности, только если потенциальная польза применения у матери превышает потенциальный риск для плода.
Умеренный объем данных у беременных женщин (от 300 до 1000 исходов беременности) показал отсутствие токсичности атазанавира в виде пороков развития у плода. Исследования на животных не показали признаков токсичности в отношении репродуктивной системы.
Грудное вскармливание.
Атазанавир обнаруживался в грудном молоке, что подтверждено данными исследования на крысах. Нет данных о влиянии атазанавира на секрецию грудного молока. В связи с возможностью передачи ВИЧ от матери ребенку с молоком, а также ввиду риска развития серьезных побочных эффектов у ребенка, кормить грудью при применении препарата не рекомендуется.
Фертильность.
В доклинических исследованиях влияния атазанавира на фертильность и эмбриональное развитие атазанавир изменял эстральный цикл, не влияя при этом на фертильность.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, целиком, не разжевывая, в составе комбинированной терапии. Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции. Эффективность и безопасность применения атазанавира в комбинации с ритонавиром в суточной дозе более 100 мг не изучена; использование доз ритонавира, превышающих 100 мг в сутки, может изменить профиль безопасности атазанавира, поэтому оно не рекомендуется.
Взрослые.
Режим дозирования для пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию:
- атазанавир 400 мг один раз в день во время еды;
- атазанавир 300 мг в комбинации с ритонавиром 100 мг один раз в день во время еды.
Режим дозирования для пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию:
Применение атазанавира без ритонавира не рекомендуется для пациентов с неблагоприятным вирусологическим исходом ранее проведенной антиретровирусной терапии.
Дети.
Атазанавир в капсулах назначается детям от 6 лет и старше в комбинации с ритонавиром (в форме капсул, таблеток). Оба препарата следует принимать одновременно, один раз в день во время еды.
Дозы атазанавира для детей от 6 лет и старше рассчитываются по массе тела ( см таблицу ниже); дозы для детей не должны превышать доз, применяемых для лечения взрослых пациентов.
Расчет дозы атазанавира для детей по массе тела.

Пациенты с почечной недостаточностью.
Коррекция дозы не требуется для пациентов, не находящихся на гемодиализе.
Для пациентов на гемодиализе, ранее не получавших антиретровирусной терапии, атазанавир 300 мг назначается только в комбинации с ритонавиром 100 мг.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе и ранее получавшим антиретровирусную терапию, атазанавир применять противопоказано.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Следует соблюдать осторожность при назначении атазанавира без ритонавира пациентам с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести (класс A и в по классификации Чайлд-Пью). При нарушениях функции печени средней степени тяжести (класс в по классификации Чайлд-Пью), рекомендуется снизить дозу до 300 мг один раз в день.
Атазанавир при любых режимах дозирования противопоказано применять при нарушениях функции печени тяжелой степени (класс с по классификации Чайлд-Пью). Применение атазанавира в комбинации с ритонавиром у пациентов с нарушениями функции печени не изучалось, поэтому данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (класс A по классификации Чайлд-Пью), и противопоказано применять у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести (класс в и с по классификации Чайлд-Пью).
Пожилые пациенты.
Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше.
Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.
Комбинированная терапия.
Диданозин.
Диданозин следует принимать натощак, а атазанавир во время приема пищи, поэтому при комбинированной терапии рекомендуется принимать диданозин через 2 часа после приема атазанавира с пищей.
Тенофовира дизопроксила фумарат.
Рекомендуется применение комбинации атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг совместно с тенофовира дизопроксила фумаратом 300 мг (все препараты следует принимать один раз в день во время приема пищи). Применение атазанавира (без ритонавира) совместно с тенофовира дизопроксила фумаратом не рекомендуется.
Беременность.
Во время 2 и 3 триместра беременности комбинации атазанавира в дозе 300 мг и ритонавира в дозе 100 мг 1 раз в сутки может быть недостаточно, особенно когда активность атазанавира или всего режима может быть скомпрометирована лекарственной устойчивостью. Терапевтический лекарственный мониторинг может осуществляться при проведении терапии.
Риск снижения концентрации атазанавира может ожидаться в случае, если атазанавир назначается совместно с тенофовира дизопроксила фумаратом или антагонистами H2‑гистаминовых рецепторов. Рекомендуемая доза атазанавира составляет 400 мг совместно со 100 мг ритонавира один раз в день. Терапевтический лекарственный мониторинг может осуществляться при применении атазанавира совместно с тенофовира дизопроксила фумаратом или блокаторами H2‑гистаминовых рецепторов для обеспечения адекватного режима дозирования. Не существует достаточно данных для того, чтобы можно было рекомендовать одновременное применение атазанавира с ритонавиром, тенофовира дизопроксила фумарата и антагонистов H2‑гистаминовых рецепторов у беременных женщин, ранее получавших антиретровирусную терапию.
Вслед за возможным снижением концентрации атазанавира во 2 и 3 триместрах беременности возможно повышение его концентрации в течение первых двух месяцев после родов, поэтому следует обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациенткой на предмет выявления побочных реакций. В послеродовом периоде пациентки должны получать те же самые дозы, что и небеременные, включая тех, кто совместно получает препараты, снижающие концентрацию атазанавира в крови.
Из‑за возможного риска развития тяжелой гипербилирубинемии и потенциального риска развития ядерной желтухи у новорожденных необходимо наблюдение за ними в течение первых дней жизни; в предродовом периоде следует обеспечить дополнительный мониторинг плода.

Побочные эффекты

Взрослые.
Наиболее частыми побочными реакциями любой степени тяжести, отмечавшимися при применении атазанавира и одного или нескольких нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (более 10%, «очень часто») были: тошнота (20%), желтуха (13%) и диарея (10%). Среди пациентов, получавших атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг, наиболее частой побочной реакцией являлась желтуха (19%).
В большинстве случаев желтуха отмечалась спустя несколько дней или месяцев после начала лечения и у менее, чем 1% пациентов приводила к отмене препарата. Липодистрофия средней или тяжелой степени, отмечавшаяся при приеме атазанавира и одного или более нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, и, возможно, связанная с лечением, отмечалась у 5% пациентов.
Ниже приведены побочные реакции умеренной или выраженной степени в соответствии с общепринятой классификацией: «очень часто» (>1/10), «часто» (>1/100, 1/1000, 1/10000, Со стороны иммунной системы:
Нечасто. Аллергические реакции.
Со стороны центральной нервной системы:
Часто. Головная боль.
Нечасто. Обморок, периферическая нейропатия, головокружение, потеря памяти, сонливость, беспокойство, депрессия, нарушения сна, изменение характера сновидений, бессонница, нарушение ориентации.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто. Боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.
Нечасто. Сухость во рту, извращение вкуса, метеоризм, гастрит, панкреатит, афтозный стоматит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Часто. Сыпь.
Нечасто. Облысение, зуд, крапивница; мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), токсическая кожная сыпь, ангионевротический отек (пострегистрационные данные).
Редко. Вазодилатация, везикулезно-буллезная сыпь, экзема; синдром Стивенса-Джонсона (пострегистрационные данные).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей:
Нечасто. Артралгия; мышечная атрофия, миалгия.
Редко. Миопатия.
Со стороны мочевыделительной системы:
Нечасто. Гематурия, учащенное мочеиспускание, протеинурия, нефролитиаз (пострегистрационные данные), интерстициальный нефрит.
Редко. Боль в области почек.
Со стороны органа зрения:
Часто. Желтушность склер.
Со стороны обмена веществ:
Нечасто. Анорексия, повышенный аппетит, снижение массы тела, увеличение массы тела, пострегистрационные данные (частота не установлена) - гипергликемия, сахарный диабет, гиперлактатемия.
Со стороны репродуктивной системы:
Нечасто. Гинекомастия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Нечасто. Повышение артериального давления; тахикардия типа «torsade de pointes» (пострегистрационные данные).
Редко. Отеки, учащенное сердцебиение, удлинение интервала QTc (пострегистрационные данные).
Пострегистрационные данные (частота не установлена) - атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени.
Со стороны респираторной системы:
Нечасто. Одышка.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
Часто. Желтуха.
Нечасто. Гепатит; холелитиаз, холестаз (пострегистрационные данные).
Редко. Гепатоспленомегалия, холецистит (пострегистрационные данные).
Расстройства общего характера:
Часто. Усталость.
Нечасто. Боль в груди, лихорадка, недомогание, слабость, перераспределение жировой клетчатки (липодистрофия).
Редко. Нарушение походки.
Наблюдались отдельные случаи кровотечений, спонтанных кожных реакций и гемартрозов у пациентов с гемофилией типа A и в при применении ингибиторов протеазы.
Наиболее часто (более 10%, «очень часто») отмечались следующие отклонения лабораторных показателей у пациентов, получавших лечение, в состав которого входили атазанавир и один или более нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы: повышение общего билирубина (87%), особенно непрямого (несвязанного) билирубина в сыворотке крови.
Другие значимые отклонения лабораторных параметров отмечались у >2% больных («часто»): повышение активности креатинфосфокиназы (7%), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)/сывороточной глутамино-пировиноградной трансаминазы (5%), снижение количества нейтрофильных лейкоцитов (5%), повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ)/сывороточной глутамино-щавелевоуксусной трансаминазы (3%), повышение активности липазы (3%). Отмена лечения ввиду развития побочных эффектов потребовалась у 5% пациентов, как получавших, так и не получавших антиретровирусную терапию.
У 2% пациентов, получавших атазанавир отмечено конкурентное повышение АЛТ/АСТ и общего билирубина 3-4 степени.
Описание отдельных побочных эффектов.
- У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале применения комбинированной антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции в ответ на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также отмечались случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), однако время начала развития таких заболеваний варьировалось у разных пациентов и могло наступать через много месяцев после начала терапии атазанавиром.
- При применении комбинированной антиретровирусной терапии в течение длительного периода времени отмечались случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска (высокий индекс массы тела, иммуносупрессия, употребление алкоголя, сопутствующее применение кортикостероидов).
- Метаболические параметры - соотношение и содержание липидов и глюкозы в крови может повышаться во время антиретровирусной терапии.
- Сыпь и ассоциированные синдромы - сыпь в виде макулопапулезных кожных высыпаний от легкой до средней степени тяжести обычно может появляться в течение первых 3‑х недель с начала терапии атазанавиром.
- Синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), токсическая кожная сыпь отмечались при применении атазанавира.
Дети.
Профиль безопасности атазанавира у детей 6 лет и старше сопоставим с таковым у взрослых пациентов.
Наиболее частым (более 10%, «очень часто») отклонением лабораторных показателей 3‑ей и 4‑ой степени у детей было повышение общего билирубина (>2,6 × ВГН; 45%).
Наиболее частыми побочными эффектами 2-4 степени были кашель (21%), повышение температуры тела (18%), желтуха/пожелтение склер (15%), сыпь (14%), рвота (12%), диарея (9%), головная боль (8%), периферические отеки (7%), боли в конечностях (6%), заложенность носа (6%), болезненность при глотании (6%), одышка (6%), жидкие выделения из носа (6%). В редких случаях отмечалась асимптоматическая атриовентрикулярная (AV) блокада I и II степени (Пациенты с гепатитом в и/или с.
Пациенты с сочетанным хроническим гепатитом в и/или с более подвержены повышению активности печеночных трансаминаз по сравнению с неинфицированными пациентами. Не отмечалось разницы в частоте повышения билирубина у пациентов с гепатитом в и/или с и неинфицированных пациентов. Частота развития гепатита во время лечения или повышения активности трансаминаз у пациентов с сочетанным хроническим гепатитом в и/или с была сопоставима при приеме атазанавира и режимов сравнения.
Пациенты с сочетанным хроническим гепатитом в и/или с в большей степени подвержены риску развития тяжелых и потенциально фатальных побочных реакций со стороны печени.

Взаимодействие

Атазанавир метаболизируется в печени с участием системы цитохрома P450; он также является ингибитором изофермента сYP3A4, входящего в данную систему.
Совместное применение атазанавира и других препаратов с теми же путями метаболизма, (блокаторы «медленных» кальциевых каналов, некоторые ингибиторы 3‑гидрокси-3‑метилглутарил-коэнзим‑А-редуктазы (ГМГ‑КоА-редуктазы), иммунодепрессанты, ингибиторы фосфодиэстеразы) может привести к увеличению концентрации одного из них в плазме, что может привести к усилению выраженности или пролонгации его терапевтических и побочных эффектов.
Совместное применение атазанавира и препаратов, индуцирующих изофермент сYP3A4 (рифампицин), может привести к значительному падению концентрации атазанавира в плазме и снижению вследствие этого его терапевтической активности. Совместное применение атазанавира и препаратов, ингибирующих изофермент сYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.
Выраженность изофермент сYP3A4-опосредованных взаимодействий атазанавира с другими препаратами (изменение эффекта атазанавира или изменение эффекта другого препарата) может изменяться при приеме атазанавира с ритонавиром, мощным ингибитором изофермента сYP3A4.
Для полноты информации о взаимодействиях лекарственных препаратов с ритонавиром следует ознакомиться с инструкцией по применению ритонавира.
Препараты, совместный прием которых с атазанавиром противопоказан.

Для приведенных ниже препаратов может потребоваться изменение режима дозировании в связи с ожидаемыми взаимодействиями.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Диданозин	Применение капсул диданозина, покрытых кишечнорастворимой оболочкой (400 мг) вместе с атазанавиром или с препаратами атазанавир (300 мг) и/или ритонавир (100 мг) и пищей уменьшает биодоступность диданозина. Диданозин следует принимать через 2 часа после приема атазанавира. Не отмечено значительного влияния на концентрацию атазанавира при совместном применении с диданозином; прием одновременно с пищей снижает концентрацию диданозина.
Нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы
Тенофовира дизопроксила фумарат	Тенофовира дизопроксила фумарат снижает активность атазанавира при одновременном применении, атазанавир увеличивает концентрацию тенофовира дизопроксила фумарата в плазме крови. Высокие концентрации тенофовира дизопроксила фумарата могут усиливать побочные эффекты, связанные с его приемом, в том числе действие на функцию почек, поэтому следует осуществлять мониторинг побочных эффектов тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов. В случае совместного приема с тенофовира дизопроксила фумаратом атазанавир (300 мг) следует назначать совместно с ритонавиром (100 мг); доза тенофовира дизопроксила фумарата - 300 мг (для всех препаратов разовые дозы, с пищей).
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Эфавиренз	Комбинированная терапия препаратами атазанавир и эфавиренз приводит к уменьшению эффекта атазанавира, поэтому ее следует избегать. Если применение данной комбинации абсолютно необходимо, разрешается ее применять только у пациентов, ранее не получавших антиретровирусной терапии. При этом атазанавир в дозе 400 мг и ритонавир в дозе 200 мг назначают в виде однократной дозы во время еды, а эфавиренз - натощак, перед сном.
Невирапин	Невирапин, являясь индуктором изофермента сYP3A4, снижает действие атазанавира. Кроме того, из‑за увеличения концентрации невирапина возрастает его токсичность, поэтому данная комбинация не рекомендуется.
Ингибиторы протеазы
Боцепревир	Совместное применение комбинации атазанавир 300 мг/ ритонавир 100 мг (1 раз в день) с боцепревиром в дозе 800 мг (3 раза в день) приводит к снижению концентрации атазанавира в крови, которое в свою очередь может быть причиной снижения эффективности терапии и потери контроля над инфекцией. Такую комбинацию возможно назначать только в исключительных случаях пациентам с неопределяемой вирусной нагрузкой ВИЧ и у пациентов со штаммами ВИЧ без подозрения на резистентность к выбранной терапии. Должен быть обеспечен усиленный клинический и лабораторный мониторинг вирусной нагрузки пациентов.
Саквинавир (мягкие желатиновые капсулы)	Эффект саквинавира возрастает при совместном приеме с атазанавиром. Данных, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации, нет.
Ритонавир	При совместном применении с атазанавиром концентрация атазанавира увеличивается.
Другие ингибиторы протеазы ВИЧ	Одновременное применение комбинации атазанавир/ ритонавир с другими ингибиторами протеазы ВИЧ не рекомендуется.
Другие препараты
Антациды и буферные препараты	При совместном применении с антацидными и буферными препаратами снижается концентрация атазанавира в плазме крови. Атазанавир следует применять за 2 часа до или через 1 час после приема таких препаратов.
Антиаритмические препараты
Амиодарон, лидокаин (при парентеральном введении), хинидин	При одновременном применении с атазанавиром возможно увеличение их концентраций. Прием в таких сочетаниях требует повышенной осторожности, рекомендуется следить за концентрацией этих препаратов в плазме.
Бета-адреноблокаторы
Атенолол	При одновременном применении атазанавира с бета-адреноблокаторами клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не ожидается, поэтому коррекции режима дозирования не требуется.
Аналоги и заменители Атазанавир Канон Реатаз АТАЗАНАВИР-НАНОЛЕК Атазанавир-КРКА Атазанавир-ТЛ Калетра Ралтегравир калия Диданозин-натив ДАРУНАВИР-НАНОЛЕК Оглавление (Симанод) Используется в лечении B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная Рекомендуемые статьи Блог +351 Правила работы на МРТ аппарате: полный гайд для персонала и пациентов с учетом правовых норм Правила работы на МРТ-аппарате включают в себя подготовку пациента (снятие металлических предметов, исключение противопоказаний), правила поведения для персонала (соблюдение мер безопасности, наблюдение за пациентом) и требования к помещениям (расположение, безопасность) . Все процедуры должны соответствовать законодательству, включая получение лицензии Росздравнадзором для работы кабинета Врач Леонтьев В.С. 25.11.2025 Блог +296 Ложный сустав (псевдоартроз): исчерпывающее руководство по этиологии, диагностике и современному лечению Ложный сустав (псевдоартроз) — это патологическое несращение кости после перелома, характеризующееся аномальной подвижностью между отломками, замещенными фиброзной тканью, а не костной мозолью. Этиология включает недостаточную фиксацию, плохое кровоснабжение, инфекции, метаболические нарушения (диабет, остеопороз) и некачественное лечение. Диагностика основана на клинических признаках (боль, подвижность), рентгенографии (КТ/МРТ). Лечение в основном хирургическое (репозиция, фиксация, костная пластика), часто дополняется физиотерапией и реабилитацией Врач Леонтьев В.С. 03.01.2026 Блог +200 Болит тазобедренный сустав и отдает в ногу Для начала изучим анатомию сочленения. Это поможет понять, как его компоненты взаимодействуют между собой, какие структуры повреждаются при заболеваниях или травмах. Тазобедренный сустав – один из самых крупных в организме, играющий ключевую роль в движении нижней части тела. Врач Леонтьев В.С. 05.12.2025 Блог +139 МРТ уха МРТ также проводится для оценки состояния мостомозжечковых углов и близлежащих к внутреннему уху структур. МР-скрининг уха не нуждается в специальной подготовке и не имеет ограничений по возрасту – исследование может проводиться даже новорожденным детям для ранней диагностики пороков развития структур внутреннего уха.  Врач Леонтьев В.С. 05.12.2025