Topiramate.
Топирамат
Противоэпилептические средства || Ингибиторы карбоангидразы
Топирамат
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
N03AX11 Топирамат.
Топирамат
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или белого с сероватым оттенком цвета (для дозировки 25 мг) или оранжевого цвета (для дозировки 100 мг), круглые, двояковыпуклые. Допустима незначительная шероховатость поверхности.
Цвет таблеток на изломе - белый или белый с желтоватым оттенком.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 25 и 100 мг.
По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
По 1, 2, 3, 4, 5 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
1 таблетка содержит:
Активное вещество:
Топирамат - 25,0 мг или 100,0 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат (сахар молочный) - 89,26 мг или 205,9 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 21,45 мг или 58,50 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза)
1,43 мг или 3,90 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил)
1,43 мг или 7,80 мг, магния стеарат - 1,43 мг или 3,90 мг;
Состав оболочки:
Для дозировки 25 мг.
- Опадрай II белый [поливиниловый спирт (E1203) - 40,0%, титана диоксид (E171) - 25,0%, макрогол (полиэтиленгликоль) (E1521) - 20,2%, тальк (E553b)
14,8%] - 2,962 мг, эмульсия симетикона 30% [вода - 50,0-69,5%, полидиметилсилоксан - 25,5-33,0%, полиэтиленгликоль сорбитан тристеарат
3,0-7,0%, метилцеллюлоза - 1,0-5,0%, силикагель - 1,0-5,0%] - 0,038 мг;
Для дозировки 100 мг.
- Опадрай II оранжевый [поливиниловый спирт (E1203) - 40,0%, титана диоксид (E171) - 22,0%, макрогол (полиэтиленгликоль) (E1521) - 20,2%, тальк (E553b) - 14,8%, лак алюминиевый на основе красителя солнечный закат желтый (E110) - 3,0%] - 9,875 мг, эмульсия симетикона 30% [вода - 50,0-69,5%, полидиметилсилоксан - 25,5-33,0%, полиэтиленгликоль сорбитан тристеарат
3,0-7,0%, метилцеллюлоза - 1,0-5,0%, силикагель - 1,0-5,0%] - 0,125 мг.
Топирамат всасывается быстро и эффективно. Его биодоступность составляет 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. С белками плазмы связывается 13-17% топирамата. После однократного приема в дозе до 1200 мг средний объем распределения составляет 0,55-0,8 л/кг.
Величина объема распределения зависит от пола: у женщин она составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.
После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Однако у пациентов, получающих сопутствующую терапию ПЭП, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышается до 50%.
Из плазмы, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов. Основным путем выведения неизмененного топирамата (70%) и его метаболитов являются почки. После перорального введения плазменный клиренс топирамата составляет 20-30 мл/мин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У пациентов с нормальной функцией почек для достижения устойчивой концентрации в плазме крови может понадобиться от 4 до 8 дней. Величина максимальной концентрации (maxCmax) после многократного перорального приема 100 мг препарата дважды в день в среднем составила 6,76 мкг/мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в день период полувыведения (1/2T1/2) топирамата из плазмы в среднем составил 21 час.
У пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (клиренс креатинина (КК) ≤70 мл/мин), как следствие возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата в крови.
Пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.
Топирамат эффективно выводится из плазмы крови путем гемодиализа. Длительный гемодиализ может привести к снижению концентрации топирамата в крови ниже количества, требующегося для поддержания противосудорожной активности. Во избежание быстрого падения концентрации топирамата в плазме крови во время гемодиализа, может потребоваться назначение дополнительной дозы препарата Топирамат. При коррекции дозы следует принимать во внимание:
1) продолжительность гемодиализа;
2).
Величину клиренса используемой системы гемодиализа;
3) эффективный почечный клиренс топирамата у пациента, находящегося на диализе.
Плазменный клиренс топирамата снижается в среднем на 26% у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью следует применять топирамат с осторожностью.
У пожилых пациентов без заболеваний почек плазменный клиренс топирамата не меняется.
Фармакокинетика топирамата у детей до 12 лет.
Фармакокинетические параметры топирамата у детей так же, как у взрослых, получающих этот препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а равновесные концентрации в плазме крови возрастают пропорционально повышению дозы. Следует учитывать тот факт, что у детей клиренс топирамата повышен, а его 1/2T1/2 более короткий. Следовательно, при одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата в плазме крови у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, ПЭП, индуцирующие микросомальные ферменты печени, вызывают снижение концентраций топирамата в плазме крови.
Топирамат является противоэпилептическим препаратом (ПЭП), относящимся к классу сульфамат-замещенных моносахаридов.
Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность γ‑аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК‑рецепторов (в том числе ГАМКА‑рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМКА‑рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (α‑амино‑3‑гидрокси-5‑метилизоксазол‑4‑пропионовая кислота)‑рецепторов к глутамату, не влияет на активность N‑метил‑D‑аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA‑рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме крови от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль.
Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду - известному ингибитору угольной ангидразы, поэтому эта активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.
Эпилепсия.
В качестве средства монотерапии:
У взрослых и детей старше 3‑х лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).
В составе комплексной терапии:
У взрослых и детей старше 3‑х лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса‑Гасто.
Мигрень.
Профилактика приступов мигрени у взрослых.
Применение топирамата для лечения острых приступов мигрени не изучено.
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
Детский возраст до 3‑х лет;
Профилактика приступов мигрени во время беременности или у женщин детородного возраста, не использующих надежные методы контрацепции;
Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью.
Почечная/печеночная недостаточность, нефроуролитиаз (в тч в прошлом и в семейном анамнезе), гиперкальциурия.
Топирамат проявлял тератогенные свойства у мышей, крыс и кроликов. У крыс топирамат проникал через плацентарный барьер.
Специальных контролируемых исследований, в которых топирамат применялся бы для лечения беременных женщин, не проводилось. Топирамат может причинить вред плоду при применении у беременных женщин. Данные учета беременностей свидетельствуют, что у младенцев, подвергавшихся воздействию топирамата внутриутробно в течение первого триместра беременности, имеется повышенный риск возникновения врожденных пороков развития (например, черепно-лицевые дефекты, такие как расщелина губы или неба, гипоспадия и аномалии развития различных систем организма). Указанные пороки развития были зафиксированы как при монотерапии топираматом, так и при его применении в рамках политерапии.
Данные одного из реестров беременностей показали, что при монотерапии топираматом частота возникновения значительных врожденных пороков развития увеличивается примерно в 3 раза по сравнению с группой сравнения, не принимавшей ПЭП.
Кроме того, показано, что риск развития тератогенных эффектов, ассоциированных с приемом ПЭП, выше в случае применения комбинированной терапии, чем в случае применения монотерапии.
По сравнению с группой пациентов, не принимающих ПЭП, данные учета беременностей при монотерапии топираматом свидетельствуют об увеличении вероятности рождения детей с низкой массой тела (менее 2500 г). Один из реестров беременностей показал увеличение относительного числа младенцев, недоразвитых для своего гестационного возраста (НГВ; определяется как масса тела при рождении ниже 10‑го процентиля с корректировкой по гестационному возрасту и стратификацией по полу), среди младенцев, подвергавшихся воздействию топирамата внутриутробно.
Долгосрочные последствия НГВ не определены. Причина уменьшения массы тела при рождении и НГВ не установлена.
Во время терапии топираматом женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать надежные методы контрацепции.
Применение топирамата при беременности у женщин с неконтролируемой эпилепсией оправдано лишь в том случае, когда потенциальная польза от применения препарата для матери превышает возможный риск для плода.
Применение топирамата для профилактики приступов мигрени противопоказано в период беременности, а также у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не использующих надежные методы контрацепции. При лечении и консультации женщин, обладающих детородным потенциалом, лечащий врач должен взвесить соотношение пользы и риска лечения и рассмотреть альтернативные возможности лечения.
Если препарат Топирамат применяется во время беременности, или если пациентка забеременела в период приема этого препарата, ее следует предупредить о потенциальном риске для плода.
Ограниченное число наблюдений за пациентами позволяет предположить, что топирамат экскретируется с грудным молоком у женщин, поэтому врач должен принять решение об отказе от грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.
При исследовании у животных не было обнаружено влияния топирамата на фертильность.
Эффект топирамата в отношении фертильности у людей не установлен.
Препарат принимают внутрь, не разжевывая, независимо от приема пищи.
Для оптимального контроля эпилептических приступов у детей и взрослых пациентов рекомендуется начинать лечение с приема низких доз препарата с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.
Парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки, а также припадки на фоне синдрома Леннокса‑Гасто.
Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами у взрослых пациентов.
Минимальная эффективная доза составляет 200 мг в день. Обычно суммарная суточная доза составляет от 200 мг до 400 мг и принимается в два приема. Некоторым пациентам может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной - 1600 мг.
Рекомендуется начать лечение с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы. Подбор дозы начинают с 25-50 мг, принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 25-50 мг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых пациентов эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топирамат не обязательно контролировать его концентрацию в плазме крови.
Данные рекомендации по дозе применимы ко всем взрослым пациентам, включая пожилых людей, при отсутствии у них заболевания почек ( см раздел «Особые указания»).
Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 3‑х лет.
Рекомендуемая суммарная суточная доза препарата Топирамат в качестве средства дополнительной терапии составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в два приема. Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг в день), принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. Суточная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.
Эпилепсия (в том числе впервые диагностированная).
Монотерапия. Общие положения.
При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующие противосудорожные препараты по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующих ПЭП на одну треть каждые 2 недели.
При отмене препаратов, являющихся индукторами микросомальных ферментов печени, будут возрастать концентрации топирамата в крови. В таких ситуациях, при наличии клинических показаний, дозу препарата Топирамат можно снизить.
Монотерапия. Взрослые.
В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг препарата Топирамат перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25 или 50 мг (суточную дозу делят на два приема). Если пациент не переносит такой режим повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. Начальная доза при монотерапии топираматом у взрослых составляет 100 мг в сутки, а максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии переносят монотерапию топираматом в дозах до 1000 мг в сутки. Данные рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов без заболеваний почек.
Монотерапия. Дети.
Детям в возрасте старше 3‑х лет в первую неделю лечения следует давать топирамат в дозе 0,5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0,5-1 мг/кг в сутки (суточную дозу делят на два приема). Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы.
Величина дозы и скорости ее повышения должны определяться клиническим результатом.
Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей в возрасте старше 3‑х лет составляет 100-400 мг/сутки. Детям с недавно диагностированными парциальными припадками можно назначать до 500 мг в сутки.
Мигрень.
Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, принимаемая в 2 приема. В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг препарата Топирамат перед сном в течение 1 недели.
Затем дозу увеличивают с интервалом в 1 неделю на 25 мг в сутки. Если пациент не переносит такого режима повышения дозы, то можно увеличить интервалы между увеличениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные суточные дозы топирамата, но не более 200 мг в сутки.
Особые группы пациентов.
Почечная недостаточность.
Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может понадобиться снижение дозы. Рекомендуется применение половины рекомендуемой начальной и поддерживающей дозы.
Гемодиализ.
Поскольку топирамат удаляется из плазмы крови при гемодиализе, в дни проведения гемодиализа следует вводить дополнительную дозу препарата Топирамат, равную примерно половине суточной дозы. Дополнительная доза должна быть разделена на две дозы, принимаемые в начале и после завершения процедуры гемодиализа.
Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик оборудования, используемого при проведении гемодиализа.
Печеночная недостаточность.
Пациентам с печеночной недостаточностью топирамат следует применять с осторожностью.
Нежелательные реакции приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота которых была более 5% и превышала таковую в группе плацебо по крайней мере для одного из показаний в ходе контролируемых клинических исследований топирамата) являются: анорексия, понижение аппетита, замедленное мышление, депрессия, нарушения свободной речи, бессонница, нарушения координации движений, нарушение концентрации внимания, головокружение, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, заторможенность, нарушения памяти, нистагм, парестезия, сонливость, тремор, диплопия, нечеткость зрения, диарея, тошнота, усталость, раздражительность и понижение массы тела.
Инфекции и инвазии.
Очень часто:
Назофарингит*.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Часто. Анемия;
Нечасто. Лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, эозинофилия;
Редко. Нейтропения*.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Часто:
Гиперчувствительность;
Частота неизвестна:
Аллергический отек*, отек конъюнктивы*.
Нарушения со стороны метаболизма и питания.
Часто. Анорексия, понижение аппетита;
Нечасто. Метаболический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, полидипсия;
Редко:
Гиперхлоремический ацидоз, гипераммониемия, гипераммониемическая энцефалопатия.
Психические нарушения.
Очень часто:
Депрессия;
Часто. Замедленное мышление, бессонница, нарушения свободной речи, тревога, спутанность сознания, дезориентация, агрессивные реакции, нарушения настроения, возбуждение, эмоциональная лабильность, депрессивное настроение, гнев, нарушение поведения;
Нечасто. Суицидальные мысли, попытки суицида, галлюцинации, психотические расстройства, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, апатия, затрудненная речь, нарушения сна, аффективная лабильность, снижение либидо, возбужденное состояние, плач, дисфемия, эйфорическое настроение, паранойя, персеверация мышления, панические атаки, плаксивость, нарушение навыков чтения, нарушение засыпания, уплощение эмоций, патологическое мышление, потеря либидо, вялость, интрасомническое расстройство, рассеянность, ранние пробуждения по утрам, панические реакции, приподнятое настроение;
Редко. Мания, паническое расстройство, чувство безысходности*, гипомания.
Нарушения со стороны центральной нервной системы.
Очень часто:
Парестезии, сонливость, головокружение;
Часто. Нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, амнезия, когнитивные расстройства, нарушение мышления, психомоторные нарушения, судороги, нарушение координации движений, тремор, заторможенность, гипестезия, нистагм, дисгевзия, нарушение чувства баланса, дизартрия, интенционный тремор, седация;
Нечасто. Угнетенное сознание, тонико-клонические припадки по типу «grand mal», нарушение поля зрения, сложные парциальные припадки, нарушение речи, психомоторная гиперактивность, обморок, сенсорные нарушения, слюнотечение, гиперсомния, афазия, повторяющаяся речь, гипокинезия, дискинезия, постуральное головокружение, низкое качество сна, ощущение жжения, потеря чувствительности, паросмия, церебральный синдром, дизестезия, гипогевзия, ступор, неуклюжесть, аура, агевзия, дисграфия, дисфазия, периферическая нейропатия, предобморочное состояние, дистония, ощущение «мурашек» по телу;
Редко. Апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия, гипосмия, аносмия, эссенциальный тремор, акинезия, отсутствие реакций на раздражители.
Нарушения со стороны органа зрения.
Часто. Нечеткость зрения, диплопия, нарушение зрения;
Нечасто. Уменьшение остроты зрения, скотома, миопия*, странные ощущения в глазах*, сухость глаз, светобоязнь, блефароспазм, повышенное слезотечение, фотопсия, мидриаз, пресбиопия;
Редко. Односторонняя слепота, преходящая слепота, глаукома, нарушение аккомодации, нарушение зрительного пространственного восприятия, мерцательная скотома, отек век*, ночная слепота, амблиопия;
Частота неизвестна:
Закрытоугольная глаукома*, макулопатия*, нарушения подвижности глаза*.
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия.
Часто. Вертиго, звон в ушах, боль в ухе;
Нечасто. Глухота, односторонняя глухота, нейросенсорная глухота, дискомфорт в ухе, нарушение слуха.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.
Нечасто. Брадикардия, синусная брадикардия, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудистой системы.
Нечасто. Гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, горячие приливы;
Редко. Феномен Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Часто. Одышка, носовое кровотечение, заложенность носа, ринорея, кашель*;
Нечасто. Одышка при физической нагрузке, гиперсекреция в придаточных пазухах носа, дисфония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень часто:
Тошнота, диарея;
Часто. Рвота, запор, боль в эпигастральной области, диспепсия, боль в животе, сухость во рту, дискомфорт в желудке, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит, дискомфорт в животе;
Нечасто. Панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в нижней части живота, снижение чувствительности в ротовой полости, кровоточивость десен, вздутие живота, дискомфорт в эпигастральной области, чувствительность в области живота, гиперсаливация, боль в ротовой полости, неприятный запах изо рта, глоссодиния.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы.
Редко. Гепатит, печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Часто. Алопеция, кожная сыпь, кожный зуд;
Нечасто. Ангидроз, нарушение чувствительности в области лица, крапивница, эритема, генерализованный зуд, макулярная сыпь, нарушение пигментации кожи, аллергический дерматит, припухлость лица;
Нечасто. Синдром Стивенса‑Джонсона*, полиморфная эритема*, изменение запаха кожи, параорбитальный отек*, локализованная крапивница;
Частота неизвестна:
Токсический эпидермальный некролиз*.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.
Часто. Артралгия, мышечные спазмы, миалгия, мышечные судороги, мышечная слабость, скелетно-мышечная боль в грудной клетке;
Нечасто. Припухлость суставов*, скованность мышц, боли в боку, усталость в мышцах;
Редко. Дискомфорт в конечностях*.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Часто. Нефролитиаз, поллакиурия, дизурия;
Нечасто. Обострение мочекаменной болезни (камни в почках), недержание мочи при напряжении, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в области почек;
Редко. Обострение мочекаменной болезни (камни в уретре), почечно-канальцевый ацидоз*.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез.
Нечасто. Эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения, обусловленные способом применения.
Очень часто:
Усталость;
Часто. Повышенная температура тела, астения, раздражительность, нарушения походки, плохое самочувствие, беспокойство;
Нечасто. Гипертермия, жажда, гриппоподобный синдром*, медлительность, похолодание конечностей, чувство опьянения, ощущение беспокойства;
Редко. Отек лица, кальциноз.
Изменение лабораторных показателей.
Очень часто:
Снижение массы тела;
Часто. Увеличение массы тела*;
Нечасто. Кристаллурия, аномальный результат теста «тандем-походка», лейкопения, повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови;
Редко. Уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови.
Нарушения социального функционирования.
Нечасто. Нарушение способности к обучению.
* Нежелательная реакция зарегистрирована в пострегистрационном периоде из спонтанных сообщений.
Частота рассчитана на основании данных клинических исследований.
Особые группы пациентов.
Дети.
Ниже приведен список нежелательных реакций, которые в ходе контролируемых клинических исследований регистрировались у детей в 2 и более раз чаще, чем у взрослых: понижение аппетита, повышение аппетита, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, нарушения поведения, агрессивные реакции, апатия, нарушение засыпания, суицидальные мысли, нарушение концентрации внимания, заторможенность, нарушение циркадного ритма сна, низкое качество сна, повышенное слезотечение, синусовая брадикардия, плохое самочувствие, нарушения походки.
Ниже приведен список нежелательных реакций, которые в ходе контролируемых клинических исследований регистрировались только у детей: эозинофилия, психомоторная гиперактивность, вертиго, рвота, гипертермия, пирексия, нарушение способности к обучению.
Влияние препарата Топирамат на концентрации других ПЭП.
Одновременный прием топирамата с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их равновесных концентраций в плазме крови, за исключением отдельных пациентов, у которых добавление топирамата к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента системы цитохрома P450 (CYP2Cmeph).
Поэтому у каждого пациента, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо следить за концентрацией фенитоина в плазме крови.
В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на равновесную концентрацию последнего при дозах топирамата 100-400 мг в сутки. В процессе и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг в сутки) равновесная концентрация топирамата не изменялась.
Воздействие других ПЭП на концентрацию препарата Топирамат.
Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации топирамата в плазме крови. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топирамат может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, следовательно, не требует изменения дозы препарата Топирамат.
Результаты этих взаимодействий суммированы в следующей таблице:
| Добавляемый ПЭП | Концентрация ПЭП | Концентрация препарата Топирамат |
| Фенитоин | ↔** | ↓ (48%) |
| Карбамазепин | ↔ | ↓ (40%) |
| Вальпроевая кислота | ↔ | ↔ |
| Фенобарбитал | ↔ | НИ |
| Примидон | ↔ | НИ |
↔ = Отсутствие эффекта.
** = Повышение концентрации у единичных пациентов.
↓ = Снижение концентрации в плазме.
НИ = Не исследовалась.
Другие лекарственные взаимодействия.
Дигоксин:
В исследовании с использованием однократной дозы AUC дигоксина в плазме крови при одновременном приеме топирамата уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого наблюдения не ясна. При назначении или отмене препарата Топирамат пациентам, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделить мониторированию концентрации дигоксина в сыворотке крови.
Средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС):
В рамках клинических исследований последствия совместного введения топирамата с алкоголем или другими веществами, угнетающими функции ЦНС, не изучались.
Рекомендуется не принимать препарат Топирамат вместе с алкоголем или другими препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС.
Зверобои продырявленный:
При совместном приеме топирамата и препаратов на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) концентрация топирамата в плазме крови может снижаться и, как следствие, эффективность препарата также может понизиться. Клинических исследований взаимодействия препарата Топирамат и препаратов на основе зверобоя продырявленного не проводилось.
Пероральные контрацептивы:
В исследовании лекарственного взаимодействия с пероральными контрацептивами, в котором использовался комбинированный препарат, содержащий норэтистерон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), топирамата в дозах 50-800 мг в день не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 мг в день - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах топирамата 200-800 мг в день. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления «прорывных».
Кровотечений должен учитываться у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топирамат. Пациенткам, принимающим эстрогенсодержащие контрацептивы, необходимо сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии «прорывных» кровотечений.
Литий. У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг в сутки. У пациентов с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг в сутки не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600 мг в сутки) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.
Рисперидон:
Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с биполярным расстройством, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топирамата в дозах 250 или 400 мг в сутки AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 мг в сутки, снижается соответственно на 16% и 33%. При этом фармакокинетика 9‑гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9‑гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение системного воздействия рисперидона/9‑гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.
Гидрохлоротиазид:
Лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 мг) и топирамата (96 мг). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение maxCmax топирамата на 27% и AUC топирамата на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать корректировки дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значимому изменению при сопутствующей терапии топираматом.
Метформин:
Лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение maxCmax и AUC метформина на 18% и на 25% соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на время достижения сmax.
Метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при одновременном применении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена.
Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топирамат у пациентов, получающих метформин, следует исследовать состояния пациентов, больных сахарным диабетом.
Пиоглитазон:
Лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и одновременном применении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения maxCmax препарата.
Эти изменения не были статистически значимыми. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона также было выявлено снижение maxCmax и AUC на 13% и на 16%.
Соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и сmax, и AUC на 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При одновременном применении пациентами препарата Топирамат и пиоглитазона, следует исследовать состояния пациентов, больных сахарным диабетом.
Глибенкламид:
Было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 мг в сутки) в равновесном состоянии, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 мг в сутки) у больных сахарным диабетом 2 типа. При прим
Подробный обзор: можно ли греть суставы при артрозе колена, тазобедренного и других. Когда тепло лечит, а когда вредит. Правила прогревания, противопоказания и лучшие методы.
Звоните нам по телефону 8 (495) 916-05-61 с 9:00 до 21:00 или оставьте заявку на сайте в любое удобное время
КТ является предпочтительным выбором диагностики при переломе костей основания черепа и стенок пазух носа, поскольку метод позволяет комплексно оценить состояние соседних с пазухами носа областей и прежде всего тканей головного мозга. У пациентов с механическими травмами пазух на томограммах можно увидеть первичные признаки посттравматических изменений и вторичные проявления, например, пневмоцефалию, скопление крови в воздухоносной пазухе и пр. КТ околоносовых пазух успешно распознает особенности лобно-лицевых повреждений, в результате которых могут возникать локальные переломы с формированием трещин задних стенок лобных пазух и решетчатой пластинки. Такие переломы на обычном рентгене выявляются довольно нечетко. Также томография ЛОР-органов позволяет верифицировать скопление в пазухах крови и спинномозговой жидкости при назальной ликворее.
Стеноз позвоночного канала — это патологическое состояние, при котором происходит сужение внутреннего пространства в позвоночнике, что ведет к давлению на спинной мозг либо отходящие от него нервные корешки. Такое давление может вызывать разнообразные симптомы, такие как боль, онемение конечностей, слабость мышц и даже проблемы с координацией движений. Тяжесть симптомов и их влияние на качество жизни пациента определяют подход к лечению.
