Трувада

Другие названия и синонимы

Truvada.

Трувада

Действующие вещества

• Тенофовир + Эмтрицитабин
• Тенофовир
• Эмтрицитабин

Фармакологическая группа

Средства для лечения ВИЧ-инфекции в комбинациях || Средства для лечения ВИЧ-инфекции

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Доквир
• НОФОРЕНА
• Тенофовир+Эмтрицитабин ВМ
• Тенофовир+Эмтрицитабин-КРКА
• Дабловир

Аналоги по действию

• Тенрилтаб [Рилпивирин + Тенофовир + Эмтрицитабин Эмтрицитабин, Рилпивирин, Тенофовир]
• Тенофовир [Тенофовир]
• Тенофовира дизопроксил фумарат [Тенофовир]
• Тенофовир ВМ [Тенофовир]

ATX код

J05AR03 Тенофовира дизопроксил и эмтрицитабин.

Используется в лечении

• B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-синего цвета, на одной стороне выгравировано «GILEAD», на другой стороне - «701».
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 245 мг + 200 мг. По 30 табл. во флакон из ПЭВП, запаянный алюминиевой фольгой, с крышкой с защитой от вскрытия детьми. Внутрь флакона помещают поглотитель влаги (силикагель). По 1 фл. в пачке картонной.
При вторичной упаковке препарата на ОАО «Фармстандарт-Лексредства».
По 30 табл. во флакон из ПЭВП, запаянный алюминиевой фольгой, с крышкой с защитой от вскрытия детьми. Внутрь флакона помещают поглотитель влаги (силикагель). По 1 фл. в пачке из картона с контролем первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие
Противовирусное.

Фармакодинамика

Механизм действия. Трувада - это комбинированный препарат с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата. Эмтрицитабин - нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовира дизопроксила фумарат превращается in vivo >in vivo в тенофовир, нуклеозидмонофосфат (нуклеотид), аналог АМФ. Как эмтрицитабин, так и тенофовир проявляют специфическую активность в отношении ВИЧ-1 и ВИЧ-2 и вируса гепатита В (ВГВ).
Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются под действием внутриклеточных ферментов с образованием эмтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата соответственно. В исследованиях in vitro >in vitro было показано, что и эмтрицитабин, и тенофовир при их одновременном присутствии в клетках могут быть полностью фосфорилированы. Эмтрицитабина трифосфат и тенофовира дифосфат ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1 по конкурентному механизму, приводя к терминации синтеза цепи вирусной ДНК. Эмтрицитабина трифосфат, так же как и тенофовира дифосфат, являются слабыми ингибиторами ДНК-полимераз млекопитающих, признаков их токсичности по отношению к митохондриям in vitro >in vitro и in vivo >in vivo не наблюдалось.
Противовирусная активность in vitro.
В исследованиях in vitro >in vitro наблюдался синергизм противовирусной активности комбинации эмтрицитабина и тенофовира. В исследованиях комбинированного приема с ингибиторами протеазы, а также с НИОТ и ННИОТ ВИЧ наблюдался аддитивный и синергетический эффект.
Резистентность.
In vitro. В исследованиях in vitro >in vitro и у некоторых ВИЧ-1-инфицированных пациентов наблюдалась устойчивость к эмтрицитабину, обусловленная развитием мутации M184V/I, или тенофовиру, в связи с мутацией K65R. Вирусные изоляты, резистентные к эмтрицитабину с мутациями M184V/I, оказались также устойчивы к ламивудину, однако оставались восприимчивы к диданозину, ставудину, тенофовиру и зидовудину. Мутация K65R также может наблюдаться при применении абакавира или диданозина и, в свою очередь, также может приводить к снижению эффекта при применении этих средств в сочетании с ламивудином, эмтрицитабином и тенофовиром. Следует избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов со штаммами ВИЧ-1, имеющими мутацию K65R. Кроме того, замена К70Е в гене обратной транскриптазы ВИЧ-1, обусловленная тенофовиром, селектируется тенофовиром и приводит к незначительному снижению чувствительности к абакавиру, эмтрицитабину, ламивудину и тенофовиру. При экспрессии вирусом ВИЧ-1 трех и более мутаций, индуцированных аналогами тимидина, включающих замену M41L или L210W в гене ОТ, было отмечено снижение чувствительности к тенофовира дизопроксила фумарату.
In vivo. Лечение ВИЧ-1. В открытом рандомизированном клиническом исследовании с участием пациентов, не получавших ранее антиретровирусного лечения, генотипирование проводилось на изолятах ВИЧ-1, полученных из плазмы всех пациентов с подтвержденной концентрацией РНК ВИЧ более 400 копий/мл на 48-, 96- или 144-й нед, или на момент раннего прекращения приема исследуемого препарата.
По состоянию на 144-ю нед:
- в соответствии с проведенным анализом, мутация M184V/I развилась у 2 из 19 (10,5%) изолятов, полученных у пациентов в группе, где получали эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат/эфавиренз, и 10 из 29 (34,5%) изолятов, проанализированных у пациентов группы, где получали ламивудин/зидовудин/эфавиренз (значение р - ни один из проанализированных вирусов не содержал мутации K65R или К70Е;
- генотипическая резистентность к эфавирензу, главным образом мутация вируса K103N, развилась у вируса, полученного у 13 из 19 (68%) пациентов в группе, где получали эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат/эфавиренз, в сравнении с 21 из 29 (72%) пациентов в группе сравнения.
In vivo. Доконтактная профилактика. Образцы плазмы, полученные в ходе 2 клинических исследований ВИЧ-неинфицированных пациентов, были проанализированы на 4 варианта, экспрессирующих аминокислотные замены ВИЧ-1 ( K65R, К70Е, M184V и M184I), которые потенциально обеспечивают резистентность к тенофовиру или эмтрицитабину. В одном из исследований не выявлено никаких вариантов ВИЧ-1, экспрессирующих мутации K65R, К70Е, M184V или M184I к моменту сероконверсии у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 после включения в исследование. У 3 из 10 пациентов с острой ВИЧ-инфекцией на момент включения в исследование вирусные мутации M184I и M184V обнаружены у 2 из 2 пациентов из группы, принимавшей препарат Трувада, и 1 из 8 пациентов из группы плацебо. В ходе другого клинического исследования не выявлено никаких вариантов ВИЧ-1, экспрессирующих мутации K65R, К70Е, M184V или M184I на момент сероконверсии у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 в ходе исследования. У 2 из 14 пациентов с острой ВИЧ-инфекцией на момент включения в исследование у 1 из 5 пациентов в группе, получавшей 245 мг тенофовира дизопроксила (в форме фумарата), выявлена мутация K65R ВИЧ, а у 1 из 3 пациентов из группы, принимавшей препарат Трувада, обнаружили мутацию M184V (связанную с резистентностью к эмтрицитабину).
Дети. Безопасность и эффективность препарата Трувада у детей в возрасте до 12 лет не изучали.

Фармакокинетика

Всасывание. Биоэквивалентность 1 табл. препарата Трувада, покрытой пленочной оболочкой, и комбинации 1 твердой капс. эмтрицитабина 200 мг и 1 табл., покрытой пленочной оболочкой, содержащей 245 мг тенофовира дизопроксила, при их одновременном применении, подтверждена при оценке однократного применения натощак у здоровых добровольцев. После приема препарата Трувада внутрь здоровыми добровольцами эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасываются, а тенофовира дизопроксила фумарат превращается в тенофовир.
Cmax эмтрицитабина и тенофовира наблюдаются в сыворотке в диапазоне от 0,5 до 3 ч после приема натощак. Прием препарата Трувада с пищей приводил к задержке достижения maxCmax тенофовира приблизительно на 3/4 ч и увеличению значений AUC и Сmax тенофовира приблизительно на 35 и 15% соответственно, при приеме с пищей с высоким или низким содержанием жиров по сравнению с приемом натощак. Для оптимизации всасывания тенофовира предпочтительно принимать препарат Трувада вместе с пищей.
Распределение. После в/в введения dVd эмтрицитабина и тенофовира составлял около 1,4 л/кг и 800 мл/кг соответственно. После приема внутрь эмтрицитабина или тенофовира дизопроксила фумарата эмтрицитабин и тенофовир свободно распределяются в организме. In vitro связывание эмтрицитабина с белками плазмы крови человека составляло менее 4% и не зависело от концентрации в диапазоне от 0,02 до 200 мкг/мл. In vitro связывание тенофовира с белками плазмы или сыворотки крови составляло соответственно менее 0,7 и 7,2% при концентрации тенофовира в диапазоне от 0,01 до 25 мкг/мл.
Метаболизм. Данные о метаболизме эмтрицитабина ограничены. Известно, что эмтрицитабин подвергается окислению в тиоловой части с образованием 3’-сульфоксидных диастереоизомеров (около 9% дозы) и конъюгатов с глюкуроновой кислотой в форме 2 -О-глюкуронида (около 4% дозы). В исследованиях in vitro >in vitro установлено, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не являются субстратами ферментов системы цитохрома. В свою очередь, ни эмтрицитабин, ни тенофовир, не ингибируют метаболизм ЛС, происходящий с участием основных изоферментов сYP. Эмтрицитабин не ингибировал УДФ-ГТ, фермент, отвечающий за взаимосвязь с глюкуроновой кислотой.
Выведение. Эмтрицитабин в основном выводится почками, принятая доза обнаруживается в моче (почти 86%) и кале (около 14%). 13% принятой дозы эмтрицитабина обнаруживается в моче в виде трех метаболитов. Общая скорость выведения эмтрицитабина составляет 307 мл/мин. После приема внутрь 1/2T1/2 эмтрицитабина составляет около 10 Тенофовир главным образом выводится почками, как путем фильтрации, так и с помощью системы активного канальцевого транспорта. Примерно 70-80% от введенной дозы экскретируется в неизмененном виде с мочой после в/в применения. Наблюдаемый клиренс тенофовира составлял в среднем около 307 мл/мин. Почечный клиренс составлял примерно 210 мл/мин, что превышает СКФ. Это указывает на то, что активная канальцевая секреция является важной частью процесса выведения тенофовира. После перорального приема тенофовира 1/2T1/2 составляет приблизительно 12-18.
Особые группы пациентов.
Пожилые пациенты. Фармакокинетику эмтрицитабина или тенофовира у пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше) не изучали.
Пол. Фармакокинетика эмтрицитабина и тенофовира (применяемого в форме тенофовира дизопроксила фумарата) у пациентов мужского и женского пола сходна.
Раса. Не обнаружено клинически значимых различий фармакокинетики эмтрицитабина у представителей с разным этническим происхождением. Особенности фармакокинетики тенофовира (применяемого в форме тенофовира дезопроксила фумарата) у представителей разных этнических групп не изучались.
Дети. Фармакокинетика препарата Трувада у детей (до 18 лет) не изучалась.
Фармакокинетику тенофовира в равновесном состоянии исследовали у 8 ВИЧ-инфицированных подростков (в возрасте от 12 до 18 лет) с массой тела >35 кг и у 23 ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 2 до 12 лет. Экспозиция тенофовира у детей, получавших суточные дозы тенофовира дизопроксил 245 мг (в форме фумарата) внутрь или 6,5 мг/кг тенофовира дизопроксила (в форме фумарата) до максимальной дозы, составлявшей 245 мг, была сходной с таковой у взрослых, получавших 1 раз в день тенофовира дизопроксила в дозе 245 мг (в форме фумарата).
Исследования фармакокинетики тенофовира дизопроксила фумарата у детей до 2 лет не проводились. В целом фармакокинетические параметры эмтрицитабина у новорожденных, детей (в возрасте от 4 мес до 18 лет) схожи с теми, что наблюдаются у взрослых. Ожидается, что фармакокинетические параметры эмтрицитабина и тенофовира (применяемого в форме тенофовира дизопроксила фумарата) у ВИЧ-инфицированных детей будут схожими с теми, что наблюдаются у взрослых в связи с аналогичным воздействием эмтрицитабина и тенофовира.
Нарушение функции почек. Существуют немногочисленные данные по фармакокинетике эмтрицитабина и тенофовира у пациентов с нарушением функции почек после одновременного приема отдельных препаратов или в составе препарата Трувада. Фармакокинетические параметры определяли при однократном приеме 200 мг эмтрицитабина или 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата добровольцами с нарушениями функции почек различной степени тяжести, при отсутствии инфицирования ВИЧ. Степень тяжести нарушения функции почек определяли по величине сl креатинина (функция почек не нарушена, если сl креатинина >80 мл/мин, легкое нарушение - если сl креатинина составляет 50-79 мл/мин, нарушение средней степени - при сl креатинина 30-49 мл/мин и тяжелое нарушение - при сl креатинина 10-29 мл/мин). Средние значения (% сV) экспозиции эмтрицитабина повышаются от 12 мкг·ч/мл (25%) у добровольцев при отсутствии нарушений функции почек и до 20 мкг·ч/мл (6%), 25 мкг·ч/мл (23%) и 34 мкг·ч/мл (6%) у добровольцев с легкими, средней степени и тяжелыми нарушениями функции почек, соответственно. Средние значения (%CV) экспозиции тенофовира повышаются от 2185 нг·ч/мл (12%) у добровольцев с нормальной функцией почек до 3064 нг·ч/мл (30%), 6009 нг·ч/мл (42%) и 15985 нг·ч/мл (45%) у добровольцев с легкими, средней степени и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно. Предполагается, что увеличение интервала между приемом доз препарата Трувада у ВИЧ-1 инфицированных пациентов с нарушением функции почек средней степени вызовет повышение пиковых концентраций в плазме крови и снижение уровней сmin, если сравнивать с пациентами с нормальной функцией почек.
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, не инфицированных ВИЧ, между процедурами гемодиализа концентрация эмтрицитабина в крови постепенно повышается в период более 72 ч до 53 мкг·ч/мл (19%), а концентрация тенофовира, в период более 48 повышается до 42857 нг·ч/мл (29%). Было проведено небольшое клиническое исследование по оценке безопасности, противовирусной активности и фармакокинетики тенофовира дизопроксила фумарата в комбинации с эмтрицитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов с нарушением функции почек. В подгруппе пациентов с исходным сl креатинина 50-60 мл/мин прием препарата 1 раз в сутки приводил к 2-4-разовому повышению экспозиции тенофовира и ухудшению функции почек. Исследования фармакокинетики эмтрицитабина и тенофовира (применяемого в форме тенофовира дизопроксила фумарата) у детей с нарушением функции почек не проводились. Отсутствуют данные, на основании которых можно составить рекомендации, касающиеся дозирования ( см «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Нарушение функции печени. Фармакокинетика препарата Трувада у пациентов с нарушением функции печени не изучалась. Фармакокинетика эмтрицитабина у пациентов, не инфицированных ВГВ, с разными степенями нарушения функции печени не исследовалась. В целом, фармакокинетика эмтрицитабина у пациентов, инфицированных ВГВ, была аналогична фармакокинетике у здоровых и ВИЧ-инфицированных пациентов. Разовая доза 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата принималась пациентами, не инфицированными ВИЧ, с нарушением функции печени различной степени по классификации Чайлд-Пью. У пациентов с нарушением функции печени существенных изменений параметров фармакокинетики тенофовира не отмечалось, что предполагает отсутствие необходимости в коррекции дозы. Средние (% сV) значения maxCmax и AUC0-∞ тенофовира составляли 223 (34,8%) нг/мл и 2050 (50,8%) нг·ч/мл соответственно, у лиц без нарушения функции печени, 289 (46,0%) нг/мл и 2310 (43,5%) нг·ч/мл у лиц с нарушением функции печени средней степени, 305 (24,8%) нг/мл и 2740 (44,0%) нг·ч/мл у лиц с тяжелым нарушением функции печени.

Показания к применению

Лечение ВИЧ-1-инфекции:
- лечение ВИЧ-1-инфекции у взрослых в комплексной терапии с другими антиретровирусными препаратами;
- лечение ВИЧ-1-инфекции у подростков с 12 лет, имеющих резистентность к НИОТ или которым не подходят схемы лечения на основе агентов 1-й линии вследствие токсичности;
Доконтактная профилактика (ДКП):
- в сочетании со способами безопасного секса для ДКП с целью снижения риска передачи половым путем ВИЧ-1-инфекции у взрослых при повышенном риске.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту препарата;
Почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина Одновременный прием с другими препаратами, содержащими эмтрицитабин, тенофовир или другие цитидиновые аналоги, такие как ламивудин ( см «Взаимодействие» и «Особые указания»);
Одновременный прием с адефовиром ( см «Взаимодействие» и «Особые указания»);
Пациенты с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо- галактозной мальабсорбцией;
Применение для доконтактной профилактики у лиц с неизвестным или положительным ВИЧ-1-статусом, пациентам с нарушением функции почек (Cl креатинина Период грудного вскармливания;
Детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлена) (для показания «Лечение ВИЧ-1-инфекции»);
Детский возраст до 18 лет (для показания «Доконтактная профилактика (ДКП)»;
Пациенты детского возраста до 18 лет с нарушением функции почек.
С осторожностью. Пациенты с сахарным диабетом. Пожилые пациенты (в возрасте старше 65 лет). Пациенты с нарушением функции почек ( см «Особые указания»). Пациенты. Одновременно принимающие другие лекарственные препараты (обладающие нефротоксическим действием (аминогликозиды. Амфотерицин В. Фоскарнет. Ганцикловир. Пентамидин. Ванкомицин. ИЛ-2. Цидофовир). НПВП. Ингибиторы протеазы ВИЧ. Усиленные ритонавиром или кобицистатом ( см «Взаимодействие» и «Особые указания»). Пациенты с указанием на заболевание печени в анамнезе. Включая гепатиты ( см «Особые указания»). Пациенты с нарушением функции почек (Cl креатинина

При беременности и кормлении грудью

Данные, полученные на выборке среднего объема у беременных (от 300 до 1000 исходов беременности), указывают на отсутствие пороков развития или токсического воздействия на плод/новорожденного, которые были бы связаны с приемом эмтрицитабина или тенофовира. Исследования на животных не указывали на токсическое воздействие эмтрицитабина и тенофовира на репродуктивную функцию. Таким образом, при необходимости может быть рассмотрена возможность применения препарата Трувада во время беременности.
Исследования показали, что эмтрицитабин и тенофовир выделяются в грудное молоко. Данные о влиянии эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных/детей недостаточны. Поэтому не следует применять препарат Трувада в период кормления грудью. В целом женщинам, инфицированным ВИЧ, не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ ребенку.
Фертильность. Не имеется данных о влиянии препарата Трувада на фертильность у людей. Исследования у животных не указывают на вредное воздействие эмтрицитабина или тенофовира на фертильность.

Способ применения и дозы

Внутрь, предпочтительно с едой, проглатывая целиком, запивая водой. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать. Таблетку препарата Трувада можно принять сразу после ее растворения приблизительно в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока.
Назначение препарата Трувада должен инициировать врач, который имеет опыт в лечении ВИЧ-инфекции.
Дозы.
Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше и весом не менее 35 кг: 1 табл./сут.
Профилактика ВИЧ у взрослых. 1 табл./сут. В случае необходимости коррекции дозы или прекращения приема одного из компонентов препарата Трувада пациента следует перевести на прием отдельных препаратов эмтрицитабина или тенофовира. Следует обратиться к инструкции по медицинскому применению указанных препаратов.
Если прием дозы был пропущен и прошло менее 12 ч от обычного времени приема дозы, то пациенту следует как можно скорее принять препарат Трувада и вернуться к обычному режиму приема препарата. Если в случае пропущенного приема дозы препарата Трувада прошло более 12 ч от обычного времени приема препарата, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, но необходимо вернуться к обычному режиму приема препарата. Если в течение 1 ч после приема препарата Трувада возникла рвота, следует принять еще 1 табл. Если рвота возникла более чем через 1 ч после приема препарата Трувада, то еще одну таблетку принимать не следует.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста.
Коррекция дозы не требуется ( см «Фармакодинамика»).
Нарушение функции почек.
Эмтрицитабин и тенофовир выводятся из организма с мочой, поэтому у лиц с нарушением функции почек отмечается более длительный период выведения эмтрицитабина и тенофовира ( см «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
Взрослые с нарушением функции почек. Препарат Трувада следует применять у отдельных лиц с сl креатинина менее 80 мл/мин, если потенциальная польза лечения считается превышающей потенциальный риск ( см таблицу 1).
Таблица 1.
Рекомендации относительно дозировок для отдельных лиц с почечной недостаточностью.

Дети с нарушением функции почек. Применение препарата не рекомендуется у лиц в возрасте до 18 лет с нарушением функции почек ( см «Особые указания»).
Нарушение функции печени.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется ( см «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
Дети.
Эффективность и безопасность применения препарата Трувада у детей до 12 лет пока не установлена ( см «Фармакокинетика»).

Побочные эффекты

Краткие данные о профиле безопасности.
ВИЧ-1-инфекция. Из побочных реакций, возможно связанных с эмтрицитабином и/или тенофовиром, в открытом рандомизированном клиническом исследовании взрослых чаще всего сообщалось о тошноте (12%) и диарее (7%). Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира в этом исследовании соответствовал предыдущему опыту использования этих препаратов, когда каждый из них применялся с другими антиретровирусными препаратами.
ДКП. В ходе двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием 2830 неинфицированных ВИЧ-1 взрослых лиц, которые получали препарат Трувада 1 раз в сутки в качестве доконтактной профилактики, никаких новых нежелательных реакций, в связи с приемом препарата Трувада выявлено не было. Пациентов наблюдали в среднем в течение 71 и 87 нед соответственно. Наиболее частой нежелательной реакцией в группе препарата Трувада одного из исследований была головная боль (1%).
Данные о побочных реакциях в виде сводных таблиц. Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и рутинной клинической практике у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, рассматриваемые как возможно связанные с компонентами препарата Трувада, приводятся ниже (таблица 2) по классам систем органов и частоте. В рамках каждой группы по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как очень часто( ≥1/10); часто (от ≥1/100 до Таблица 2.
Побочные реакции, ассоциированные с приемом препарата Трувада и относящиеся к отдельным компонентам препарата, на основании клинического исследования и пострегистрационного анализа.

1Указанная побочная реакция может появиться как следствие проксимальной тубулопатии. В отсутствие данного состояния считается, что возникновение указанной побочной реакции не носит характер причинной взаимосвязи с применением тенофовира.
2 При применении эмтрицитабина у детей анемия наблюдалась часто, а изменение цвета кожи (участки гиперпигментации) очень часто.
3Побочная реакция была установлена во время пострегистрационного наблюдения, но не регистрировалась в рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых или клинических исследованиях с применением эмтрицитабина с участием ВИЧ-инфицированных детей, или в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях, или в расширенной программе доступа к тенофовиру. Частота определялась методом статистического расчета, исходя из общего числа пациентов, получавших эмтрицитабин в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (n=1563) или тенофовир в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях и в расширенной программе доступа (n=7319).
Описание отдельных побочных реакций.
Нарушение функции почек. Поскольку препарат Трувада может привести к нарушению функции почек, рекомендуется контролировать их функцию ( см «Особые указания»). Проксимальная тубулопатия, как правило, исчезала или отмечалось улучшение после отмены тенофовира. Тем не менее у некоторых ВИЧ-1-инфицированных пациентов отмена тенофовира приводила к неполному восстановлению сниженного уровня сl креатинина. Пациенты с риском развития почечной недостаточности (например, пациенты с исходным риском почечной недостаточности, сопутствующая ВИЧ-инфекция, сопутствующая терапия нефротоксичными препаратами) находятся в группе повышенного риска неполного восстановления функции почек, несмотря на отмену тенофовира ( см «Особые указания»).
Взаимодействие с диданозином. Одновременное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется, это приводит к повышению системного воздействия диданозина на 40-60%, что может увеличить риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином ( см «Взаимодействие»). Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактат-ацидоза, иногда с летальным исходом.
Параметры метаболизма. В ходе антиретровирусной терапии масса тела, уровни липидов и глюкозы крови могут увеличиваться.
Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса); однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения ( см «Особые указания»).
Остеонекроз. Сообщалось о случаях остеонекроза, в частности у пациентов с общеизвестными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-инфекции или длительным приемом комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна ( см «Особые указания»).
Дети. В дополнение к нежелательным реакциям, о которых сообщалось при лечении взрослых пациентов, анемия (9,5%) и обесцвечивание кожи (31,8%) чаще наблюдались в клинических исследованиях эмтрицитабина у детей (в возрасте от 4 мес до 18 лет), чем у взрослых ( см «Побочные действия», табличное резюме нежелательных реакций).
Нежелательные реакции, наблюдаемые у пациентов детского возраста (от 2 до 89 ВИЧ-1-инфицированных пациентов детского возраста (диапазон от 2 до 15 лет) получали тенофовира дизопроксил фумарат в среднем в течение 313 нед. Четыре пациента прекратили лечение в связи с нежелательными реакциями, соответствовавшими тубулопатии проксимального типа.
Другие особые группы пациентов.
Лица с нарушением функции почек. Поскольку тенофовир может вызывать поражение почек, взрослым лицам с нарушением функции почек, принимающим препарат Трувада, рекомендуется постоянный контроль функции почек ( см «Особые указания» и «Способ применения и дозы»).
Ко-инфекция ВИЧ/ВГВ или ВИЧ/ВГС. Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира у ограниченного количества ВИЧ-инфицированных пациентов, которые ко-инфицированы ВГВ или ВГС, был схож с профилем безопасности, который наблюдался у пациентов, инфицированных только ВИЧ. Тем не менее, как ожидалось, повышение активности ACT и АЛТ у данной группы пациентов встречались чаще, чем в общей популяции ВИЧ-инфицированных пациентов.
Обострения гепатита после прекращения лечения. У пациентов с сопутствующей инфекцией ВГВ отмечались клинические и лабораторные признаки обострения гепатита после прекращения лечения ( см «Особые указания»).

Взаимодействие

Исследования взаимодействия были проведены только у взрослых. Поскольку в препарате Трувада содержится эмтрицитабин и тенофовир, все случаи лекарственного взаимодействия, выявленные с этими активными веществами, могут возникать также при применении препарата Трувада.
Прием эмтрицитабина вместе с тенофовиром не влиял на фармакокинетику эмтрицитабина и тенофовира в равновесном состоянии, в отличие от приема каждого препарата в отдельности.
Исследования in vitro >in vitro, а также клинические исследования фармакокинетических взаимодействий подтвердили низкую вероятность СУР450-опосредованных взаимодействий между эмтрицитабином и тенофовиром с другими лекарственными препаратами.
Одновременное применение не рекомендовано.
Препарат Трувада не следует применять одновременно с другими препаратами, содержащими эмтрицитабин, тенофовира дизопроксил (в форме фумарата), тенофовира алафенамид или другие цитидиновые аналоги, такие как ламивудин ( см «Особые указания»).
Препарат Трувада не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом.
Диданозин.
Одновременное применение препарата Трувада и диданозина не рекомендуется ( см «Особые указания» и таблицу 3).
ЛС, которые выводятся почками.
Поскольку эмтрицитабин и тенофовир выводятся преимущественно почками, совместное применение препарата Трувада с лекарственными препаратами, снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию (например, с цидофовиром), может повысить концентрацию в сыворотке эмтрицитабина, тенофовира и/или совместно назначаемых лекарственных препаратов. Необходимо избегать применения препарата Трувада с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных препаратов (например, аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир и ИЛ-2) ( см «Особые указания»).
Другие взаимодействия.
Взаимодействия между препаратом Трувада или его отдельными компонентами и другими лекарственными препаратами, представлены ниже в Таблице 3 (увеличение обозначено - «↑», уменьшение - «↓»; отсутствие изменений - «↔», 2 раза в сутки - «b.i.d.», и 1 раз в сутки - «q.d. При наличии 90% ДИ он указан в скобках.
Таблица 3.
Взаимодействие между препаратом Трувада или его отдельными компонентами и другими лекарственными препаратами.

Лекарственный препарат по терапевтическим направлениям	Влияние на уровни препарата. Среднее процентное изменение AUC, Сmах, сmin с 90% ДИ, если имеется (механизм)	Рекомендация относительно одновременного применения с препаратом Трувада (200 мг эмтрицитабина, 245 мг тенофовира дизопроксила)
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ
Антиретровирусные средства
Ингибиторы протеазы Аналоги и заменители Доквир НОФОРЕНА Тенофовир+Эмтрицитабин ВМ Тенофовир+Эмтрицитабин-КРКА Дабловир Тенрилтаб Тенофовир Тенофовира дизопроксил фумарат Тенофовир ВМ Оглавление (Трувада) Используется в лечении B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная Рекомендуемые статьи Блог +1063 Гадовист, Омнискан - контрастное вещество для МРТ В настоящее время медицинские учреждения в подавляющем числе случаев работают со своими контрастными веществами, т.к. это гарантирует соблюдение условий хранения препаратов и то, что они не будут поддельными. Однако данные препараты могут быть проданы аптекой по рецепту. Поэтому пациенту нужно заранее уточнить в клинике, где будет выполняться МРТ, нужно ли покупать контраст, его название и требуемое количество. Врач Леонтьев В.С. 05.12.2025 Блог +276 Плоская стопа [pes planus] (приобретенная) (M21.4): Полное руководство по диагностике, лечению и профилактике В этой статье мы подробно рассмотрим причины, симптомы, методы диагностики и современные подходы к лечению этого состояния. Врач Леонтьев В.С. 17.06.2026 Блог +207 Эмиссионная компьютерная томография Эмиссионная компьютерная томография (ЭКТ) представляет собой современный метод образования внутренних органов с использованием радиоактивных маркеров. Этот высокотехнологичный процесс позволяет создавать трехмерные изображения органов человека с высокой степенью детализации. Врач Леонтьев В.С. 05.12.2025 Блог +182 Ультразвуковая допплерография (УЗДГ) Допплерография включает несколько видов сканирования. Чтобы понять, какой вид УЗДГ подходит в вашей клинической ситуации, нужно определить, с какой целью вас направляют на обследование. Рассмотрим варианты: Врач Леонтьев В.С. 05.12.2025