Gierke's disease, Гликогеноз I типа, Дефект глюкозо-6-фосфаттранслоказы, Недостаточность глюкозо-6-фосфатазы.
МКБ-10 коды
МКБ-10
E74.0 Болезни накопления гликогена
Описание
Это наследственная патология, вызванная недостатком печеночных ферментов, которые превращают глюкозо-6-фосфат в глюкозу. Происходит с нарушениями углеводного и липидного обмена, характеризуется гипогликемией, накоплением гликогена в печени и почках. Симптомы включают слабость, головную боль, судороги, тошноту, рвоту, гипотензию, одышку, лихорадку и снижение свертываемости крови. Диагностика проводится лабораторными методами, включая биохимический анализ крови, провокационные тесты, биопсию и цитологическое исследование печени. Лечение основано на диетической терапии, которая обеспечивает поступление глюкозы в кровь в течение 24 часов.
Дополнительные факты
Болезнь Гирка имеет несколько синонимов: гликогеноз I типа, дефицит глюкозо-6-фосфатазы, недостаток транслоказы глюкозо-6-фосфата. Одноименное имя связано с именем немецкого врача Эдгара фон Гирке, чьи исследования в 1929 году привели к открытию синтеза гликогена типа I. Он подробно описал биохимические изменения и клиническую картину гликогеноза I Дефект фермента был обнаружен в 1952 году. Распространенность синдрома низкая - 1: 200 000 новорожденных. В этом случае заболевание является наиболее распространенным среди гликогенозов. Частота одинакова у представителей мужского и женского пола, диагноз ставится в возрасте 1 года, обычно до 3-5 месяцев.
Причины
Заболевание относится к наследственным метаболическим патологиям, передается из поколения в поколение по аутосомно-рецессивному механизму. Причиной заболевания является мутация в генах, кодирующих фермент печени, который запускает процесс превращения гликогена в свободную глюкозу. При изменении гена G6PC продукция глюкозо-6-фосфатазы прерывается, а при изменении структуры гена SLC37A4 синтез глюкозо-6-фосфаттранслоказы прерывается.
Для развития гликогенеза ребенку необходимо получить мутированный ген от матери и отца. Патология развивается при наличии пары измененных рецессивных генов, и, если присутствует только один дефектный ген, ребенок остается здоровым, но является носителем заболевания и способен передавать его своим нерожденным детям. Таким образом, вероятность заболевания у новорожденного, два родителя которого являются носителями мутации, составляет 25%.
Патогенез
При болезни Гирка клетки печени не могут продуцировать ферменты, которые вызывают гликогенолиз (расщепление гликогена в глюкозу) и глюконеогенез (образование глюкозы из неуглеводных соединений). Преобразование глюкозы, поставляемой с пищей, в гликоген, а также ее отложение в печени и других тканях остается неизменным. Гликоген накапливается, но не расходуется на нужды организма, увеличивается печень. Гипогликемия развивается между приемами пищи из-за невозможности использовать запасы энергии.
Постоянная гипогликемия приводит к постоянно увеличивающейся выработке глюкагона, который стимулирует гликогенолиз. Этот процесс прерывается недостатком ферментов, реализуются только начальные стадии и сохраняется гипогликемия. Содержание глюкозо-6-фосфата, промежуточного продукта гликогенолиза, увеличивается в клетках. Благодаря обратной связи, гликоген остается в почках и печени. Это проявляется в структурных изменениях органов и увеличении их размеров. Почечная и печеночная недостаточность. Концентрация молочной кислоты в крови повышается, вызывая ацидоз.
Классификация
По своей природе болезнь Гирка является острой и хронической. Острая форма часто развивается на первом году жизни ребенка, проявляясь в тяжелых симптомах: рвота, мышечные спазмы, часто поверхностное дыхание, сопровождающееся ощущением нехватки воздуха. Хроническая форма характеризуется постепенным прогрессированием почечной и печеночной недостаточности, задержкой роста и задержкой полового созревания. По первоначальному дефекту фермента различают два типа гликогеноза:
При таком варианте продукция глюкозо-фосфатазы нарушается. Он ведет себя в более мягкой форме, чем Ib гликогеноз. На его долю приходится 80% случаев заболевания.
Дефицит фосфатной транслоказы определяется. Развивается нейтропения, возрастает риск инфекционных осложнений.
