Код МКБ-10: Делеция короткого плеча хромосомы 4

Другие названия и синонимы

Wolf-Hirshhorn syndrome.

МКБ-10 коды

• МКБ-10
• Q93.3 Делеция короткого плеча хромосомы 4

Описание

Синдром Вольфа-Хиршхорна. Это редкая генетическая аномалия, при которой удалена часть короткого плеча 4-й хромосомы, что сопровождается мутациями в генах WHSC1, WHSC2, LETM1. Заболевание проявляется несколькими дефектами формирования лицевого скелета, врожденными пороками сердечно-сосудистой системы и задержкой психомоторного развития. Диагностика синдрома проводится с помощью генетических тестов (рутинный хромосомный анализ, FISH-гибридизация), комплексного инструментального обследования. Симптоматическое лечение: нутритивная поддержка, медикаментозная коррекция осложнений, хирургическая помощь при тяжелых врожденных пороках.

Дополнительные факты

Впервые синдром был выделен как самостоятельное заболевание в 1961 году, а в 1965 году ученые W. Wolf и K. Hirschhorn описали характерный симптомокомплекс у новорожденных, поэтому заболевание было названо их именем. Распространенность заболевания составляет около 1 случая на 96 000 жителей, при этом мальчики болеют в 2 раза чаще. Несмотря на невысокую частоту встречаемости, синдром Вольфа-Хиршхорна не теряет актуальности в современной педиатрии и терапии в связи с необходимостью полноценной пожизненной реабилитации таких пациентов.

Причины

Синдром Вольфа-Хиршхорна вызывается хромосомной аномалией, при которой короткое плечо хромосомы 4 теряет часть своей части в локусе 4p16. Размер дефекта варьируется от небольшого (до 3,5 мегабайт), когда нет серьезных дефектов и наблюдается легкий фенотип, до терминальных дефектов, связанных со смертью ребенка в утробе матери или сразу после родов. В большинстве случаев мутация является новой, и только в 13% случаев хромосомная делеция передается по наследству от родителей.

Патогенез

Синдром возникает в результате мутации гена WHSC1 (кандидат 1 синдрома Вольфа-Хиршхорна), также известного как NSD2 (белок 2 домена SET, связывающий ядерный рецептор, или гистон-лизин-N-метилтрансфераза). Отвечает за создание белков из группы гистонов, необходимых для процессов репликации ДНК. Кроме того, высокий уровень экспрессии гена MMSET нарушает процессы репарации ДНК после действия канцерогенов.
Также в случае синдрома Вольфа-Хиршхорна мутация встречается в WHSC2 (кандидат 2 синдрома Вольфа-Хиршхорна), который обнаруживается во всех тканях тела. Синдром судорог, скорее всего, вызван патологией гена LETM1 (лейциновая застежка-молния-EFhand, содержащего трансмембранный белок 1), который экспрессируется в митохондриях и обладает регуляторной активностью. Он нарушает деполяризацию клеточных мембран, влияя на работу ионных насосов.