Циклофоцил

Другие названия и синонимы

Cyclophocil.

Действующие вещества

• Циклофосфамид (213.8 мг:200 мг)

Фармакологическая группа

Алкилирующие средства || Аналоги азотистого иприта

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Эндоксан
• Циклофосфамид
• Циклофосфан
• Циклофосфан-ЛЭНС быстрорастворимый
• Цитоксан

Аналоги по действию

• Метотрексат-РОНЦ [Метотрексат]
• Трексан [Метотрексат]
• Метотрексат натрия [Метотрексат]
• Метотрексат-промомед [Метотрексат]

ATX код

L01AA01 Циклофосфамид.

Описание лекарственной формы

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения.
Белый или почти белый кристаллический порошок.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 200 мг, 500 мг, 1000 мг.
По 200 мг, 500 мг или 1000 мг циклофосфамида во флакон бесцветного нейтрального стекла типа I, герметично укупоренные резиновыми пробками и закрытые алюминиевыми колпачками типа «flip‑off».
На каждый флакон наклеивают этикетки из бумаги этикеточной, или писчей, или из полимерных материалов самоклеящиеся.
Вторичная упаковка лекарственного препарата.
По 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Пачки помещают в групповую упаковку.
По 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или 100 флаконов с препаратом и с равным количеством инструкций помещают в пачку из картона (для стационаров). Пачки помещают в групповую упаковку.
По 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или 100 флаконов с препаратом и с равным количеством инструкций помещают в коробку из картона (для стационаров). На коробку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящиеся. Коробки помещают в групповую упаковку.

Состав

На один флакон:

Фармакокинетика

Наблюдаются биоэквивалентные уровни препарата в крови после внутривенного и перорального введения.
Всасывание.
Циклофосфамид почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Содержание циклофосфамида и его метаболитов в плазме крови после однократного внутривенного введения циклофосфамида с радиоактивной меткой существенно снижается в течение 24 часов, хотя некоторые количества могут быть обнаружены в плазме крови до 72 часов.
Биотрансформация.
В условиях in vitro циклофосфамид неактивен. Биотрансформация происходит только в организме.
У пациентов с нарушением функции печени наблюдается замедление биотрансформации циклофосфамида. В случае патологического снижения холинэстеразной активности отмечается увеличение периода полувыведения из сыворотки крови.
Циклофосфамид выявлялся в спинномозговой жидкости и грудном молоке. Циклофосфамид и его метаболиты проникают через плацентарный барьер.
Выведение.
Средний период полувыведения циклофосфамида из сыворотки крови составляет примерно 7 часов у взрослых и примерно 4 часа у детей.
Для циклофосфамида не характерно значимое связывание с белками. Тем не менее, связывание его метаболитов с белками плазмы крови составляет примерно 50%.
Циклофосфамид и его метаболиты экскретируются преимущественно почками. Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы. Стандартной рекомендацией является снижение дозы на 50% у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин.
У пациентов с уровнем билирубина в сыворотке крови от 3,1 до 5 мг/100 мл рекомендуется снижение дозы на 25%.
Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики.
После внутривенного введения высоких доз циклофосфамида перед аллогенной трансплантацией костного мозга концентрация нативного циклофосфамида в плазме крови характеризуется линейной кинетикой первого порядка. Интраиндивидуальное распределение дозы, вызванное фактором свертывания крови VIII, не влияет на параметры фармакокинетики нативного циклофосфамида. Менее 15% от введенной дозы экскретируется в виде неизмененного препарата с мочой. Тем не менее, по сравнению со стандартной терапией циклофосфамидом, наблюдается повышение уровня неактивных метаболитов, что указывает на насыщение активирующих ферментных систем, но не этапов метаболизма, приводящих к образованию неактивных метаболитов.
На протяжении многодневной высокодозной терапии циклофосфамидом значения площади под кривой зависимости концентрации исходного вещества в плазме от времени снижаются, что, вероятно, обусловлено аутоиндукцией микросомального метаболизма.

Фармакодинамика

Циклофосфамид является противоопухолевым препаратом класса оксазафосфоринов, химически близким к азотистому иприту.
Циклофосфамид неактивен in vitro, он активируется в организме в основном в печени под действием микросомальных ферментов в результате преобразования в 4‑гидроксициклофосфамид, который существует в равновесии со своим таутомером альдофосфамидом. Эти таутомеры подвергаются частично спонтанному, частично ферментативному преобразованию в неактивные и активные метаболиты (в частности, фосфорамидный иприт и акролеин).
Цитотоксичный эффект циклофосфамида основан на взаимодействии его алкилирующих метаболитов с ДНК. Алкилирование приводит к разрыву цепей и образованию перекрестных связей между цепями ДНК, а также между белками и цепями ДНК. В результате происходит замедление продвижения клеток в фазу G2 клеточного цикла. Цитотоксичный эффект не является специфичным в отношении конкретной фазы клеточного цикла, он действует на всем его протяжении. Акролеин не обладает противоопухолевой активностью, тем не менее, он является причиной побочных эффектов в отношении мочевыводящих путей. Также существует предположение об иммуносупрессивном эффекте циклофосфамида.
Невозможно исключить перекрестной резистентности, в частности, со структурно родственными противоопухолевыми лекарственными препаратами, например, ифосфамидом, а также с другими алкилирующими агентами.

Показания к применению

Препарат Циклофоцил может применяться как в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, так и в качестве монотерапии при следующих заболеваниях:
- острый лимфобластный или хронический лимфоцитарный лейкоз, миелоидный/миелогенный лейкоз;
- злокачественные лимфомы: болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома;
- множественная миелома;
- метастазирующие и неметастазирующие злокачественные солидные опухоли: рак яичников, мелкоклеточный рак легкого, нейробластома, саркома Юинга;
- адъювантная терапия рака молочной железы после резекции опухоли или мастэктомии;
- паллиативная терапия метастатического рака молочной железы;
- герминогенные опухоли, саркома мягких тканей, ретикулосаркома;
- лечение реакции отторжения трансплантата;
- кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга:
· при тяжелой апластической анемии в качестве монотерапии или в комбинации с антитромбоцитарным глобулином;
· острый миело‑ или лимфобластный лейкоз в комбинации с общим облучением тела или бусульфаном;
· хронический миелолейкоз в комбинации с общим облучением тела или бусульфаном;
- прогрессирующие аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит. Псориатический артрит. Системная красная волчанка (в том числе тяжелые формы волчаночного нефрита). Склеродермия. Системные васкулиты (например. С нефротическим синдромом). Некоторые виды гломерулонефрита (например. С нефротическим синдромом). Миастения gravis. Аутоиммунная гемолитическая анемия. Синдром холодовой агглютинации. Гранулематоз Вегенера).
Применение препарата Циклофоцил при лечении волчаночного нефрита и гранулематоза Вегенера должно происходить под наблюдением лечащего врача, имеющего опыт работы с этими заболеваниями и препаратом Циклофоцил.
Примечание. Если при применении препарата Циклофоцил развивается цистит с микро‑ или макрогематурией, лечение препаратом Циклофоцил следует отменить до нормализации состояния.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к циклофосфамиду или его метаболитам;
- тяжелые нарушения функции костного мозга (миелосупрессия, особенно у пациентов, которым назначали цитотоксические средства и/или лучевую терапию);
- воспаление мочевого пузыря (цистит);
- обструкция мочевыводящих путей;
- беременность и период кормления грудью;
- выраженный инфекционный процесс.
До начала проведения кондиционирования циклофосфамидом перед аллогенной трансплантацией костного мозга следует тщательно оценить наличие общих противопоказаний для выполнения аллогенной трансплантации костного мозга. Таких как возраст старше 50-60 лет. Контаминация костного мозга метастазами злокачественной (эпителиальной) опухоли и недостаточная совместимость с донором по системе HLA при хроническом миелоидном лейкозе.
С осторожностью.
Заболевания сердца или существующие факторы риска развития кардиотоксичности. Острая порфирия. Острые инфекции мочевыводящих путей. Тяжелые нарушения функции костного мозга. Тяжелая иммуносупрессия. Сахарный диабет. Ослабленные пациенты. Пожилой возраст. Хронические заболевания печени. Почек.

При беременности и кормлении грудью

Беременность.
Циклофосфамид проникает через плацентарный барьер. Циклофосфамид может обладать генотоксическим действием и его применение беременными женщинами может повредить развитию плода. Вследствие этого циклофосфамид не следует применять при беременности.
При наличии жизненно необходимых показаний в первом триместре беременности необходима медицинская консультация по поводу потенциальной опасности для плода и прерывания беременности.
После первого триместра беременности, если лечение не может быть отложено, проведение химиотерапии препаратом Циклофоцил может быть начато после информирования пациентки о незначительном, но возможном риске возникновения тератогенных эффектов и потенциальной опасности для плода: применение циклофосфамида во время беременности может вызвать самопроизвольный аборт, замедленный рост плода и фетотоксические проявления у новорожденных, в том числе лейкопению, анемию, панцитопению, тяжелую гипоплазию костного мозга и гастроэнтерит.
Сообщалось о пороках развития у детей, родившихся у матерей, которые получали лечение циклофосфамидом в течение первого триместра беременности. При этом также сообщалось о рождении здоровых детей без пороков развития у женщин, получавших лечение циклофосфамидом в течение первого триместра беременности.
Женщинам рекомендуется избегать беременности во время терапии циклофосфамидом и в течение 6 месяцев после завершения курса терапии. В случае возникновения беременности во время лечения циклофосфамидом, необходимо получение консультации генетика.
Данные, полученные в ходе исследований на животных, указывают на то, что повышенный риск прерывания беременности и пороков развития плода может сохраняться после прекращения применения циклофосфамида до тех пор, пока существуют овоциты/фолликулы, которые подвергались действию циклофосфамида во время любой из фаз их созревания ( см раздел «Особые указания»).
Грудное вскармливание.
Циклофосфамид проникает в грудное молоко. Сообщалось о случаях нейтропении, тромбоцитопении, низкого гемоглобина и диареи у детей, находившихся на грудном вскармливании у женщин, проходивших лечение циклофосфамидом. На время лечения циклофосфамидом следует прекратить грудное вскармливание.
Фертильность.
Половозрелые пациенты должны использовать контрацепцию во время терапии и как минимум в течение 6 месяцев после завершения терапии циклофосфамидом ( см раздел «Особые указания»).

Способ применения и дозы

Препарат Циклофоцил должен назначаться врачом, имеющим опыт применения других противоопухолевых препаратов.
Рекомендации по дозированию в основном применимы при назначении циклофосфамида в качестве монотерапии.
Для каждого пациента решение о дозировании принимается индивидуально.
Если не предписано иначе, рекомендуются следующие режимы дозирования:
- для непрерывного лечения у взрослых и детей в суточной дозе от 3 до 6 мг/кг массы тела (эквивалентно от 120 до 240 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ)) ежедневно;
- для периодического лечения у взрослых и детей в дозе от 10 до 15 мг/кг массы тела (эквивалентно от 400 до 600 мг/м2 ППТ) с интервалами от 2 до 5 дней;
- для периодического лечения у взрослых и детей в высоких дозах, например, от 20 до 40 мг/кг массы тела (эквивалентно от 800 до 1600 мг/м2 ППТ) и в более высоких дозах (например, для кондиционирования перед трансплантацией костного мозга) с интервалами от 21 до 28 дней.
Индукция ремиссии и консолидирующая терапия острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ).
Циклофосфамид используется для лечения детей и взрослых в зависимости от группы риска в различных вариантах комплексной полихимиотерапии. В типичных случаях доза препарата для индукции ремиссии и проведения консолидирующей терапии у взрослых составляет 650 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно, например, в комбинации с цитарабином и меркаптопурином (протокол немецкого многоцентрового исследования лечения ОЛЛ у взрослых пациентов, 1978-1983 годы). Более детальные инструкции по подбору дозы препарата представлены в специализированной литературе.
Хронический лимфоцитарный лейкоз:
- 600 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно на 6 день в комбинации с винкристином и преднизолоном или 400 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в дни с 1 по 5 также в комбинации с винкристином и преднизолоном один раз в 3 недели.
Лимфома Ходжкина:
- 650 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 и день 8 в комбинации с винкристином, прокарбазином и преднизоном («протокол сOPP»).
Неходжкинская лимфома.
Циклофосфамид может использоваться для лечения неходжкинской лимфомы (НХЛ) в зависимости от гистологического типа и стадии заболевания в качестве средства монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Ниже представлена стандартная схема лечения НХЛ низкой и средней/высокой степени злокачественности.
НХЛ низкой степени злокачественности: 600-900 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в качестве средства монотерапии или в комбинации с кортикостероидами; повторять каждые 3-4 недели.
НХЛ средней или высокой степени злокачественности: 750 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с доксорубицином, винкристином и преднизоном («протокол сHOP»); повторять каждые 3-4 недели.
Множественная миелома:
- 1000 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с преднизоном; повторять каждые 3 недели.
Так называемый «протокол VBMCP», как указано ниже, является примером полихимиотерапии с доказанной эффективность при лечении плазмоцитомы:
- 400 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с мелфаланом, кармустином, винкристином и преднизоном; повторять каждые 5 недель.
Рак молочной железы.
Циклофосфамид используется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами в рамках адъювантной и паллиативной терапии рака молочной железы.
Ниже представлены примеры двух протоколов полихимиотерапии с доказанной эффективностью.
«Протокол сMF»: 600 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 и день 8 в комбинации с метотрексатом и 5‑фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.
«Протокол сAF»: 500 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с доксорубицином и 5‑фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.
Распространенный рак яичников:
- 750 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с цисплатином; повторять каждые 3 недели;
- 500-600 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с карбоплатином; повторять каждые 4 недели.
Мелкоклеточный рак легкого.
Циклофосфамид используется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Так называемый «протокол сAV», как указано ниже, является примером эффективной схемы полихимиотерапии:
- 1000 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с доксорубицином и винкристином; повторять каждые 3 недели.
Саркома Юинга.
«Протокол VACA» Международного исследования, как указано ниже, является примером полихимиотерапии, эффективной при саркоме Юинга:
- 500 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно один раз в неделю в комбинации с доксорубицином, и винкристином и актиномицином D.
Более детальная информация представлена в специализированной медицинской литературе.
Остеосаркома.
Циклофосфамид используется при проведении неоадъювантной (предоперационной) и адъювантной (послеоперационной) терапии в составе комплексной полихимиотерапии.
Следующий протокол, разработанный при проведении много центрового исследования остеосаркомы (MIOS), является примером адъювантной терапии:
- 600 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно один раз в сутки в течение двух дней на 2‑ой, 13‑ой, 26‑ой и 42‑ой неделях лечения в комбинации с блеомицином, актиномицином D, доксорубицином, цисплатином и метотрексатом.
Нейробластома.
В зависимости от стадии заболевания и возраста пациента циклофосфамид используется в различных протоколах химиотерапии.
«Протокол OPEC», как указано ниже, является примером комбинированной терапии распространенной нейробластомы:
- 600 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с винкристином, цисплатином и тенипозидом; повторять каждые 3 недели.
Рабдомиосаркома у детей.
Циклофосфамид используется в различных протоколах комплексной полихимиотерапии, в зависимости от стадии заболевания и гистологического типа опухоли. В типичных случаях доза препарата для пациентов с заболеванием в стадии III (остаточная макроскопическая опухоль после операции) и IV (отдаленные метастазы) составляет 10 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно в течение 3 последовательных дней, курс многократно повторяется в комбинации с винкристином и актиномицином D («протокол VAC» международного исследования‑II рабдомиосаркомы).
Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга при остром миелоидном и остром лимфобластном лейкозе:
- 60 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно один раз в день в течение 2 последовательных дней в комбинации с тотальным облучением тела или использованием бусульфана.
Выбор подходящего средства для комбинированной терапии с циклофосфамидом требует специальных знаний, так как в некоторых случаях результаты лечения могут значительно различаться при использовании различных комбинаций препаратов в зависимости от основного заболевания и его стадии.
Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга при хроническом миелоидном лейкозе:
При хроническом миелоидном лейкозе использование обеих комбинаций с циклофосфамидом приводит к сходным результатам лечения.
Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга при тяжелой апластической анемии.
Представленные ниже инструкции по выбору дозы препарата применимы к случаям кондиционирования без облучения всего организма, которое обычно не выполняется при тяжелой апластической анемии:
- 50 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно один раз в день в течение 4 последовательных дней в качестве средства монотерапии или в комбинации с антитимоцитарным глобулином.
В случае анемии Фанкони суточная доза препарата должна быть снижена с 50 до 35 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно один раз в сутки в течение 4 последовательных дней.
Тяжелые, прогрессирующие формы волчаночного нефрита и гранулематоза Вегенера.
При внутривенном введении первоначальная доза составляет 500-1000 мг/м2 ППТ внутривенно.
Рекомендации по применению.
Восстановленные и разбавленные растворы следует использовать сразу после разведения.
Для приготовления раствора для внутривенного введения препарат растворяют в соответствующем количестве 0,9% раствора натрия хлорида:
- препарат Циклофоцил 200 мг - 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида;
- препарат Циклофоцил 500 мг - 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида;
- препарат Циклофоцил 1000 мг - 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида.
Препарат растворяется быстрее, если после добавления растворителя флаконы интенсивно встряхивают. Если препарат сразу и полностью не растворяется, рекомендуется оставить флакон на несколько минут.
Раствор предназначен для внутривенного применения, которое желательно осуществлять в виде инфузий. Для кратковременного внутривенного введения приготовленный раствор препарата Циклофоцил добавляют к раствору Рингера, 0,9% раствору натрия хлорида или раствору декстрозы, доводя общий объем в соответствии с рекомендациями врача, например до 500 мл.
Продолжительность введения может варьироваться от 30 минут до 2 часов в зависимости от объема.
Применение гемопоэз-стимулирующих агентов (колониестимулирующих факторов и эритропоэз-стимулирующих агентов) может рассматриваться как снижающее риск развития осложнений, связанных с подавлением функции костного мозга, и/или способствующее переходу на планируемую дозу.
До начала терапии необходимо исключить закупорку мочевыводящих путей, воспаление и инфекцию мочевого пузыря, и электролитный дисбаланс ( см раздел «Особые указания»).
Пациенты не должны употреблять грейпфруты или грейпфрутовый сок, так как это может снизить эффективность циклофосфамида.
Во время терапии препаратом Циклофоцил необходимо проводить анализ крови и мочевого осадка ( см раздел «Особые указания»).
Необходимо отслеживать своевременный прием противорвотных препаратов и поддерживать правильную гигиену полости рта.
Во время применения или сразу после применения препарата требуется прием или вливание достаточного количества жидкости для форсирования диуреза с целью снижения риска уротоксичности. В силу вышесказанного, циклофосфамид следует применять утром ( см раздел «Особые указания»).
Длительность лечения.
В случае прерывистого режима циклы терапии можно повторять каждые 3-4 недели. Длительность лечения и/или интервалы зависят от показания, схемы комбинированной терапии, общего состояния здоровья пациента, лабораторных показателей, а также восстановления количества клеток крови.
Особые рекомендации по дозированию.
Рекомендации по снижению дозы у пациентов с миелосупрессией.

Комбинированное применение с другими миелосупрессивными средствами может потребовать коррекции дозы. Особо рекомендуется изменение доз цитотоксических средств до адекватного минимального значения. В случаях одновременно назначаемых цитотоксических препаратов, пожалуйста, используйте таблицу, в которой представлена коррекции доз в зависимости от соответствующих количеств клеток крови в начале цикла.
Рекомендации по коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью.
Тяжелая печеночная недостаточность требует снижения дозы. При сывороточной концентрации билирубина от 3,1 до 5 мг/100 мл (0,053-0,086 ммоль/л или 53-86 мкмоль/л) рекомендуется снижение дозы на 25%.
Рекомендации по коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью.
У пациентов с нарушением функции почек, в частности, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, пониженное выведение циклофосфамида с мочой может привести к увеличению уровня циклофосфамида и его метаболитов в плазме крови. Это может привести к повышению токсичности и должно учитываться при подборе дозы для таких пациентов.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорости клубочковой фильтрации ниже 10 мл в минуту) рекомендуется снижение дозы на 50%.
Циклофосфамид и его метаболиты выводятся при диализе, несмотря на возможные различия в клиренсе в зависимости от используемой диализной системы. У пациентов, которым необходим диализ, следует предусмотреть соответствующий интервал между применением циклофосфамида и проведением диализа.
Дети и подростки.
Исходя из общепринятых планов лечения, у детей и подростков следует применять дозы, аналогичные тем, которые рекомендованы для взрослых.
Пожилые и ослабленные пациенты.
Как правило, выбор доз для пожилых пациентов следует осуществлять с осторожностью, принимая во внимание более частое снижение функции печени, почек или сердца, а также сопутствующее заболевание и применение других лекарственных препаратов. Вследствие этого необходимо более тщательное наблюдение за токсическим действием препарата и коррекция дозы в случае необходимости.

Побочные эффекты

Следующие нежелательные лекарственные реакции основаны на постмаркетинговых данных и перечислены в таблице согласно классификации органов и систем MedDRA и в соответствии с частотой возникновения.
Частота побочных эффектов определена в соответствии со следующими категориями:
- очень часто: (≥1/10);
- часто: (≥1/100 до - нечасто: (≥1/1000 до - редко: (≥1/10000 до - очень редко: (- неизвестно: неизвестно (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных).

Классы органов и систем	Побочный эффект	Частота
Инфекции и инвазии	Инфекции1	Часто
Пневмонии2	Нечасто
Сепсис1
Септический шок	Очень редко
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)	Вторичные опухоли4	Редко
Острая лейкемия	Редко
Миелодиспластический синдром	Редко
Рак мочевого пузыря	Редко
Рак уретры	Редко
Синдром лизиса опухоли
Лимфомы	Неизвестно
Прогрессирование основных злокачественных заболеваний
Саркомы
Почечно-клеточный рак
Переходно-клеточный рак почечной лоханки
Рак щитовидной железы
Канцерогенные эффекты у потомства
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Миелосупрессия	Очень часто
Лейкопения
Нейтропения
Тромбоцитопения
Агранулоцитоз
Анемия
Панцитопения
Снижение гемоглобина
Фебрильная нейтропения	Часто
Нейтропеническая лихорадка	Часто
Диссеминированное внутрисосудистое свертывание
Гемолитико-уремический синдром
Гранулоцитопения
Лимфопения
Нарушения со стороны иммунной системы	Иммуносупрессия
Реакции гиперчувствительности
Анафилактический шок
Анафилактические/анафилактоидные реакции2
Эндокринные нарушения	Синдром неадекватной секреции АДГ (НСАДГ)
Водная интоксикация
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Анорексия	Часто
Дегидратация	Редко
Гипонатриемия
Задержка жидкости
Изменения уровня глюкозы в крови (повышение или понижение)
Психические нарушения	Нарушения сознания
Нарушения со стороны нервной системы	Периферическая нефропатия
Полинейропатия
Невралгия
Головокружение	Редко
Судороги
Энцефалопатия
Парестезия
Изменения вкусовой чувствительности
Нейротоксичность
Дисгевзия
Гипогевзия
Почечная энцефалопатия
Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии
Миелопатия
Дизестезия
Гипестезия
Тремор
Паросмия
Нарушения со стороны органа зрения	Расплывчатость зрения	Редко
Зрительные нарушения
Конъюнктивит
Отек вен
Усиление слезоотделения
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта	Глухота
Шум в ушах
Ослабление слуха
Нарушения со стороны сердца	Кардиомиопатия
Миокардит
Сердечная недостаточность (включая отдельные случаи с летальным исходом)
Тахикардия
Аритмия	Редко
Желудочковая аритмия (в том числе желудочковая тахикардия и желудочковая фибрилляция)	Редко
Наджелудочковая аритмия	Редко
Фибрилляция предсердий
Остановка сердца
Инфаркт миокарда
Перикардит
Кардиогенный шок
Перикардиальный выпот/тампонада сердца
Кровоизлияние в миокард
Левожелудочковая недостаточность
Брадикардия
Сердечная аритмия
Удлинение интервала QT на ЭКГ
Уменьшение сердечного выброса
Кардит
Учащенное сердцебиение
Нарушения со стороны сосудов	Ощущение тепла
Снижение артериального давления
Тромбоэмболия
Гипертензия
Гипотензия
Легочная эмболия
Венозный тромбоз
Васкулит
Периферическая ишемия
Гиперемия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Пневмонит4	Редко
Острый респираторный синдром
Хронический интерстициальный легочный фиброз
Отек легких
Легочная гипертензия
Бронхоспазм
Одышка
Гипоксия
Кашель
Неустановленные нарушения функции легких
Заложенность носа
Дискомфорт в носовой полости
Боль в ротоглотке
Выделения из носа
Чиханье
Веноокклюзионная болезнь легких
Облитерирующий бронхиолит
Внутрибольничная пневмония
Аллергический альвеолит
Плевральный выпот
Остановка дыхания
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Стоматит	Часто
Диарея	Часто
Рвота	Часто
Запор	Часто
Тошнота	Часто
Геморрагический энтероколит
Острый панкреатит
Асцит
Изъявление слизистой оболочки
Желудочно-кишечное кровотечение
Боли в животе
Воспаление околоушных желез
Колит
Энтерит
Аппендицит
Тифлит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Нарушение функции печени	Часто
Веноокклюзионная болезнь печени4	Редко
Повышение содержания билирубина в крови	Редко
Повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфатаза)	Редко
Активизация вирусного гепатита
Увеличение печени
Желтуха
Гепатит
Холестатический гепатит
Цитолитический гепатит
Холестаз
Гепатотоксичность с печеночной недостаточностью
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Алопеция
Экзантема	Редко
Дерматит	Редко
Изменение цвета кожи ладоней, ступней и ногтей	Редко
Синдром Стивенса‑Джонсона
Токсический эпидермальный некролиз
Многоформная эритема
Лучевое поражение кожи
Лучевой ожог
Зуд (включая зудящее воспаление)
Покраснение кожи
Токсическая сыпь
Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии
Крапивница
Образование волдырей
Отек лица
Гипергидроз
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Рабдомиолиз
Склеродермия
Мышечные судороги
Миалгия
Артралгия
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы	Цистит
Микрогематурия
Геморрагический цистит (в том числе отдельные случаи с летальным исходом)	Часто
Макрогематурия	Часто
Субуротелиальное кровотечение
Отек стенки мочевого пузыря
Интерстициальное воспаление с фиброзом и склерозом мочевого пузыря
Почечная недостаточность
Повышение уровня креатинина
Канальцевый некроз
Заболевание почечных канальцев
Токсическая нефропатия
Геморрагический уретрит
Язв Аналоги и заменители Эндоксан Циклофосфамид Циклофосфан Циклофосфан-ЛЭНС быстрорастворимый Цитоксан Метотрексат-РОНЦ Трексан Метотрексат натрия Метотрексат-промомед Оглавление (Циклофоцил) Используется в лечении Рекомендуемые статьи Блог +152 Аппаратные методики исследования маточных труб Заболевания внутренних женских половых органов сопряжены с необходимостью раннего выявления патологии, так как от точности и своевременности диагностики зависит сохранность репродуктивной функции. Медицина обладает большим перечнем исследовательских методик, однако не все они одинаково информативны и комфортны для пациенток. Одним из самых эффективных способов обследования принято считать магнитно-резонансное сканирование, обладающее рядом преимуществ перед остальными скрининговыми методами. Врач Леонтьев В.С. 05.12.2025 Блог +363 Подагра Подагра — это хроническое заболевание, связанное с нарушением обмена веществ, при котором в крови повышается уровень мочевой кислоты (гиперурикемия), а ее соли (ураты) кристаллизуются и откладываются в суставах, почках и других тканях, вызывая воспаление и боль. Врач Леонтьев В.С. 06.10.2025 Блог +102 КТ кишечника: когда назначается и что показывает Основными преимуществами виртуальной колоноскопии являются быстрота и доступность, а также подробная визуализация толстого кишечника на всем его протяжении с отображением его петель и смежных структур брюшины и забрюшинного пространства, костей позвоночника и таза на уровне исследования, а также сосудов. Благодаря послойному сканированию и выполнению пространственного моделирования специалист может оценивать морфологическое состояние интересующих структур в любой плоскости.  Что показывает виртуальная колоноскопия кишечника? Исследование проводится для выявления таких нарушений:  Врач Леонтьев В.С. 05.12.2025 Блог +174 Исследование локтевого сустава методом магнитно-резонансной томографии Магнитно-резонансная томография (МРТ) является высокоинформативным неинвазивным диагностическим методом, позволяющим детально визуализировать структуры локтевого сустава. Методика обеспечивает получение изображений высокого разрешения мягких тканей, хрящей, связок и сухожилий. Врач Леонтьев В.С. 28.07.2025