Endoxan.
Алкилирующие средства || Аналоги азотистого иприта
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
L01AA01 Циклофосфамид.
Таблетки, покрытые оболочкой.
От белого до почти белого цвета круглые таблетки двояковыпуклой формы, покрытые оболочкой. Ядро: от белого до бежевого цвета.
Таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг.
По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной пачке с инструкцией по применению.
Каждая таблетка содержит:
Ядро таблетки:
Действующее вещество:
Циклофосфамида моногидрат - 53,500 мг (эквивалентно циклофосфамиду безводному 50,000 мг);
Вспомогательные вещества:
Крахмал кукурузный - 32,800 мг, лактозы моногидрат - 24,600 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 22,755 мг, тальк - 3,000 мг, магния стеарат - 1,500 мг, желатин - 1,230 мг, глицерол 85% - 0,615 мг;
Оболочка таблетки:
Сахароза - 51,110 мг, тальк - 24,460 мг, титана диоксид - 7,750 мг, кальция карбонат - 7,710 мг, макрогол 35000 - 5,140 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,900 мг, повидон 25 - 0,860 мг, кармеллоза натрия - 0,760 мг, полисорбат 20 - 0,190 мг, воск горный гликолевый - 0,120 мг.
Циклофосфамид практически полностью абсорбируется из желудочно‑кишечного тракта. Наблюдаются биоэквивалентные уровни препарата в крови после внутривенного и перорального введения.
В условиях in vitro >in vitro циклофосфамид не активен. Биотрансформация происходит только в организме. У пациентов с нарушением функции печени наблюдается замедление биотрансформации циклофосфамида. В случае патологического снижения холинэстеразной активности отмечается увеличение периода полувыведения из сыворотки крови.
Циклофосфамид выявлялся в спинномозговой жидкости и грудном молоке. Циклофосфамид и его метаболиты проникают через плацентарный барьер.
Средний период полувыведения циклофосфамида из сыворотки крови составляет примерно 7 часов у взрослых и примерно 4 часа у детей.
Для циклофосфамида не характерно значимое связывание с белками плазмы крови. Тем не менее, связывание его метаболитов с белками плазмы крови составляет примерно 50%.
Циклофосфамид и его метаболиты экскретируются преимущественно почками. Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы. Стандартной рекомендацией является снижение дозы на 50% у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин.
У пациентов с уровнем билирубина в сыворотке крови от 3,1 до 5 мг/100 мл рекомендуется снижение дозы на 25%.
Циклофосфамид является противоопухолевым препаратом класса оксазафосфоринов, химически близким к азотистому иприту.
Циклофосфамид неактивен in vitro >in vitro, он активируется в организме в основном в печени под действием микросомальных ферментов в результате преобразования в 4‑гидроксициклофосфамид, который существует в равновесии со своим таутомером альдофосфамидом. Эти таутомеры подвергаются частично спонтанному, частично ферментативному преобразованию в неактивные и активные метаболиты (в частности, фосфорамидный иприт и акролеин).
Цитотоксичный эффект циклофосфамида основан на взаимодействии его алкилирующих метаболитов с ДНК. Алкилирование приводит к разрыву цепей и образованию перекрестных связей между цепями ДНК, а также между белками и цепями ДНК. В результате происходит замедление продвижения клеток в фазу G2 клеточного цикла. Цитотоксичный эффект не является специфичным в отношении конкретной фазы клеточного цикла, он действует на всем его протяжении. Акролеин не обладает противоопухолевой активностью, тем не менее, он является причиной побочных эффектов в отношении мочевыводящих путей. Также существует предположение об иммуносупрессивном эффекте циклофосфамида.
Невозможно исключить перекрестной резистентности, в частности, со структурно родственными противоопухолевыми лекарственными препаратами, например, ифосфамидом, а также с другими алкилирующими агентами.
Препарат Эндоксан может применяться как в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, так и в качестве монотерапии при следующих заболеваниях:
- острый лимфобластный лейкоз;
- хронический лимфоцитарный лейкоз;
- лимфома Ходжкина;
- множественная миелома, макроглобулинемия;
- паллиативная терапия метастатических опухолей: рак молочной железы, рак яичников, рак яичка, мелкоклеточный рак легкого, нейробластома;
- адъювантная терапия рака молочной железы после резекции опухоли или мастэктомии;
- прогрессирующие аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит. Псориатический артрит. Системная красная волчанка (в том числе тяжелые формы волчаночного нефрита). Некоторые виды гломерулонефрита (например. С нефротическим синдромом). Аутоиммунная гемолитическая анемия. Гранулематоз Вегенера.
Примечание:
Если при применении препарата Эндоксан развивается цистит с микро‑ или макрогематурией, лечение препаратом Эндоксан следует отменить до нормализации состояния.
- Повышенная чувствительность к циклофосфамиду, его метаболитам или другим вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственной формы;
- выраженные нарушения функции костного мозга (миелосупрессия, особенно у пациентов, ранее получавших лечение противоопухолевыми препаратами и/или лучевую терапию);
- цистит;
- задержка мочеиспускания;
- беременность и период кормления грудью;
- активные инфекции.
С осторожностью.
- Заболевания сердца или существующие факторы риска развития кардиотоксичности;
- острая порфирия;
- острые инфекции мочевыводящих путей;
- тяжелые нарушения функции костного мозга;
- тяжелая иммуносупрессия;
- сахарный диабет.
Беременность.
Циклофосфамид проникает через плацентарный барьер. Циклофосфамид может обладать генотоксическим действием и его применение беременными женщинами может повредить развитию плода. Вследствие этого циклофосфамид не следует применять при беременности.
При наличии жизненно необходимых показаний в первом триместре беременности необходима медицинская консультация по поводу потенциальной опасности для плода и прерывания беременности.
После первого триместра беременности, если лечение не может быть отложено, проведение химиотерапии препаратом Эндоксан может быть начато после информирования пациентки о незначительном, но возможном риске возникновения тератогенных эффектов и потенциальной опасности для плода:
- применение циклофосфамида во время беременности может вызвать самопроизвольный аборт, замедленный рост плода и фетотоксические проявления у новорожденных, в том числе лейкопению, анемию, панцитопению, тяжелую гипоплазию костного мозга и гастроэнтерит.
Сообщалось о пороках развития у детей, родившихся у матерей, которые получали лечение циклофосфамидом в течение первого триместра беременности. При этом также сообщалось о рождении здоровых детей без пороков развития у женщин, получавших лечение циклофосфамидом в течение первого триместра беременности.
Женщинам рекомендуется избегать беременности во время терапии циклофосфамидом и в течение 6 месяцев после завершения курса терапии. В случае возникновения беременности во время лечения циклофосфамидом, необходимо получение консультации генетика.
Данные, полученные в ходе исследований на животных, указывают на то, что повышенный риск прерывания беременности и пороков развития плода может сохраняться после прекращения применения циклофосфамида до тех пор, пока существуют овоциты/фолликулы, которые подвергались действию циклофосфамида во время любой из фаз их созревания ( см раздел «Особые указания»).
Грудное вскармливание.
Циклофосфамид проникает в грудное молоко. Сообщалось о случаях нейтропении, тромбоцитопении, низкого гемоглобина и диареи у детей, находившихся на грудном вскармливании у женщин, проходивших лечение циклофосфамидом. На время лечения циклофосфамидом следует прекратить грудное вскармливание.
Фертильность.
Половозрелые пациенты должны использовать контрацепцию во время терапии и как минимум в течение 6 месяцев после завершения терапии циклофосфамидом ( см раздел «Особые указания»).
Таблетки Эндоксан предназначены для приема внутрь. До приема, во время и после приема таблеток следует принимать большое количество жидкости и регулярно опустошать мочевой пузырь.
Циклофосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе режима введения и дозирования в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Обычно перорально циклофосфамид назначается в дозе 2-6 мг/кг/день, что эквивалентно 120-240 мг/м2 поверхности тела. При соответствующей противоопухолевой активности дозировка может быть скорректирована. Для коррекции дозы необходимо ориентироваться на уровень количества лейкоцитов в крови.
При адъювантной терапии рака молочной железы и паллиативной терапии метастатического рака молочной железы циклофосфамид назначается в дозировке 100 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение двух недель в комбинации с метотрексатом и 5‑фторурацилом. Повторять цикл каждые 4 недели.
При прогрессирующих формах волчаночного нефрита и гранулематоза Вегенера циклофосфамид назначается в дозировке 1-2 мг/кг ежедневно (2 мг/кг в случае гранулематоза Вегенера).
При пероральной пульс‑терапии рекомендуется такая же дозировка, как и при внутривенном введении (начальная доза: 500-1000 мг/м2 поверхности тела).
Примечание:
У стабильных пациентов прием высоких доз пульс‑терапии может проводиться вне лечебного учреждения. Тем не менее, введение высоких доз в домашних условиях должно проводиться под присмотром компетентного работника здравоохранения и только в том случае, если лечащий врач пациента или его представитель доступен в любое время при необходимости.
Особые рекомендации по дозированию.
Рекомендации по коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью.
Серьезное нарушение функции печени может ассоциироваться с пониженной активацией циклофосфамида. Это может повлиять на эффективность лечения циклофосфамидом и должно учитываться при подборе дозы и интерпретации реакции на выбранную дозу. При сывороточной концентрации билирубина от 3,1 до 5 мг/100 мл (0,053-0,086 ммоль/л или 53-86 мкмоль/л) рекомендуется снижение дозы на 25%.
Рекомендации по коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью.
У пациентов с нарушением функции почек, в частности, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, пониженное выведение циклофосфамида с мочой может привести к увеличению уровня циклофосфамида и его метаболитов в плазме крови. Это может привести к повышению токсичности и должно учитываться при подборе дозы для таких пациентов.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорости клубочковой фильтрации ниже 10 мл в минуту) рекомендуется снижение дозы на 50%.
Циклофосфамид и его метаболиты выводятся при диализе, несмотря на возможные различия в клиренсе в зависимости от используемой диализной системы. У пациентов, которым необходим диализ, следует предусмотреть соответствующий интервал между применением циклофосфамида и проведением диализа.
Рекомендации по снижению дозы у пациентов с миелосупрессией.
| Количество лейкоцитов (мкл) | Количество тромбоцитов (мкл) | Дозы циклофосфамида |
| >4000 | >100000 | 100% от планируемой дозы |
| 4000-2500 | 100000-50000 | 50% от планируемой дозы |
| Откладывание до нормализации или решение по отдельному случаю |
Дети и подростки.
Исходя из общепринятых планов лечения, у детей и подростков следует применять дозы, аналогичные тем, которые рекомендованы для взрослых.
Пожилые и ослабленные пациенты.
Как правило, выбор доз для пожилых пациентов следует осуществлять с осторожностью, принимая во внимание более частое снижение функции печени, почек, сердца или других органов, а также сопутствующее заболевание и применение других лекарственных препаратов. Вследствие этого необходимо более тщательное наблюдение за токсическим действием препарата и коррекция дозы в случае необходимости.
Следующие нежелательные лекарственные реакции основаны на постмаркетинговых данных и перечислены в таблице согласно классификации органов и систем MedDRA и в соответствии с частотой возникновения.
Частота побочных эффектов определена в соответствии со следующими категориями:
Очень часто. (≥1/10).
Часто. (≥1/100 до Нечасто. (≥1/1000 до Редко. (≥1/10000 до Очень редко. (Неизвестно. Неизвестно (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных).
| Неблагоприятные реакции препарата | ||
| Классы органов и систем | Побочный эффект | Частота |
| Инфекции и инвазии | Инфекции1 | Часто |
| Пневмонии2 | Нечасто | |
| Сепсис1 | ||
| Септический шок | Очень редко | |
| Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы) | Вторичные опухоли4 | Редко |
| Острая лейкемия | Редко | |
| Миелодиспластический синдром | Редко | |
| Рак мочевого пузыря | Редко | |
| Рак уретры | Редко | |
| Синдром лизиса опухоли | Редко | |
| Лимфомы | ||
| Прогрессирование основных злокачественных заболеваний | Неизвестно | |
| Саркомы | ||
| Почечно‑клеточный рак | ||
| Переходно‑клеточный рак почечной лоханки | ||
| Рак щитовидной железы | ||
| Канцерогенные эффекты у потомства | ||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Миелосупрессия | Очень часто |
| Лейкопения | ||
| Нейтропения | ||
| Тромбоцитопения | ||
| Агранулоцитоз | ||
| Анемия | ||
| Панцитопения | ||
| Снижение гемоглобина | ||
| Фебрильная нейтропения | Часто | |
| Нейтропеническая лихорадка | Часто | |
| Диссеминированное внутрисосудистое свертывание | ||
| Гемолитико‑уремический синдром | ||
| Гранулоцитопения | ||
| Лимфопения | ||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Иммуносупрессия | |
| Реакции гиперчувствительности | ||
| Анафилактический шок | ||
| Анафилактические/ анафилактоидные реакции2 | ||
| Эндокринные нарушения | Синдром неадекватной секреции АДГ (НСАДГ) | |
| Водная интоксикация | ||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Анорексия | Часто |
| Дегидратация | Редко | |
| Гипонатриемия | ||
| Задержка жидкости | ||
| Изменения уровня глюкозы в крови (повышение или понижение) | ||
| Психические нарушения | Нарушение сознания | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Периферическая невропатия | |
| Полинейропатия | ||
| Невралгия | ||
| Головокружение | Редко | |
| Судороги | ||
| Энцефалопатия | ||
| Парестезия | ||
| Изменения вкусовой чувствительности | ||
| Нейротоксичность | ||
| Дисгевзия | ||
| Гипогевзия | ||
| Печеночная энцефалопатия | ||
| Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии | ||
| Миелопатия | ||
| Дизестезия | ||
| Гипестезия | ||
| Тремор | ||
| Паросмия | ||
| Нарушения со стороны органа зрения | Расплывчатость зрения | Редко |
| Зрительные нарушения | ||
| Конъюнктивит | ||
| Отек век | ||
| Усиление слезоотделения | ||
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта | Глухота | |
| Шум в ушах | ||
| Ослабление слуха | ||
| Нарушения со стороны сердца | Кардиомиопатия | |
| Миокардит | ||
| Сердечная недостаточность (включая отдельные случаи с летальным исходом) | ||
| Тахикардия | ||
| Аритмия | Редко | |
| Желудочковая аритмия (в том числе желудочковая тахикардия и желудочковая фибрилляция) | Редко | |
| Наджелудочковая аритмия | Редко | |
| Фибрилляция предсердий | ||
| Остановка сердца | ||
| Инфаркт миокарда | ||
| Перикардит | ||
| Кардиогенный шок | ||
| Перикардиальный выпот/ тампонада сердца | ||
| Кровоизлияние в миокард | ||
| Левожелудочковая недостаточность | ||
| Брадикардия | ||
| Сердечная аритмия | ||
| Удлинение интервала QT на ЭКГ | ||
| Уменьшение сердечного выброса | ||
| Кардит | ||
| Учащенное сердцебиение | ||
| Нарушения со стороны сосудов | Ощущение тепла | |
| Снижение артериального давления | ||
| Тромбоэмболия | ||
| Гипертензия | ||
| Гипотензия | ||
| Легочная эмболия | ||
| Венозный тромбоз | ||
| Васкулит | ||
| Периферическая ишемия | ||
| Гиперемия | ||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Пневмонит4 | Редко |
| Острый респираторный синдром | ||
| Хронический интерстициальный легочный фиброз | ||
| Отек легких | ||
| Легочная гипертензия | ||
| Бронхоспазм | ||
| Одышка | ||
| Гипоксия | ||
| Кашель | ||
| Неустановленные нарушения функции легких | ||
| Заложенность носа | ||
| Дискомфорт в носовой полости | ||
| Боль в ротоглотке | ||
| Выделения из носа | ||
| Чиханье | ||
| Веноокклюзионная болезнь легких | ||
| Облитерирующий бронхиолит | ||
| Внутрибольничная пневмония | ||
| Аллергический альвеолит | ||
| Плевральный выпот | ||
| Остановка дыхания | ||
| Нарушения со стороны желудочно‑кишечного тракта | Стоматит | Часто |
| Диарея | Часто | |
| Рвота | Часто | |
| Запор | Часто | |
| Тошнота | Часто | |
| Геморрагический энтероколит | ||
| Острый панкреатит | ||
| Асцит | ||
| Изъязвление слизистой оболочки | ||
| Желудочно‑кишечное кровотечение | ||
| Боли в животе | ||
| Воспаление околоушных желез | ||
| Колит | ||
| Энтерит | ||
| Аппендицит | ||
| Тифлит | ||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Нарушение функции печени | Часто |
| Веноокклюзионная болезнь печени4 | Редко | |
| Повышение содержания билирубина в крови | Редко | |
| Повышение активности печеночных ферментов (ACT, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфатаза) | Редко | |
| Активизация вирусного гепатита | ||
| Увеличение печени | ||
| Желтуха | ||
| Гепатит | ||
| Холестатический гепатит | ||
| Цитолитический гепатит | ||
| Холестаз | ||
| Гепатотоксичность с печеночной недостаточностью | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Алопеция | |
| Экзантема | Редко | |
| Дерматит | Редко | |
| Изменение цвета кожи ладоней, ступней и ногтей | Редко | |
| Синдром Стивенса‑Джонсона | ||
| Токсический эпидермальный некролиз | ||
| Многоформная эритема | ||
| Лучевое поражение кожи | ||
| Лучевой ожог | ||
| Зуд (включая зудящее воспаление) | ||
| Покраснение кожи | ||
| Токсическая сыпь | ||
| Синдром ладонно‑подошвенной эритродизестезии | ||
| Крапивница | ||
| Образование волдырей | ||
| Отек лица | ||
| Гипергидроз | ||
| Нарушения со стороны костно‑мышечной системы и соединительной ткани | Рабдомиолиз | |
| Склеродермия | ||
| Мышечные судороги | ||
| Миалгия | ||
| Артралгия | ||
| Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы | Цистит | |
| Микрогематурия | ||
| Геморрагический цистит (в том числе отдельные случаи с летальным исходом) | Часто | |
| Макрогематурия | Часто | |
| Субуротелиальное кровотечение | ||
| Отек стенки мочевого пузыря | ||
| Интерстициальное воспаление с фиброзом и склерозом мочевого пузыря | ||
| Почечная недостаточность | ||
| Повышение уровня креатинина | ||
| Канальцевый некроз | ||
| Заболевание почечных канальцев | ||
| Токсическая нефропатия | ||
| Геморрагический уретрит | ||
| Язвенный цистит | ||
| Контрактура мочевого пузыря | ||
| Нефрогенный несахарный диабет | ||
| Атипичные клетки эпителия мочевого пузыря | ||
| Увеличение крови в моче | ||
| Нарушение функции почек | ||
| Беременность, послеродовой период и перинатальное состояние | Преждевременные роды | |
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы | Нарушение сперматогенеза | Часто |
| Нарушение овуляции | ||
| Аменорея5 | Редко | |
| Азооспермия5 | Редко | |
| Олигоспермия5 | Редко | |
| Нарушение функции яичников | ||
| Бесплодие | ||
| Недостаточность функции яичников | ||
| Дискомфорт при овуляции | ||
| Олигоменорея | ||
| Атрофия яичек | ||
| Уменьшение содержания эстрогена в крови | ||
| Повышение содержания гонадотропина в крови | ||
| Наследственные, семейные и генетические нарушения | Внутриутробная гибель плода | |
| Деформации плода | ||
| Задержка роста плода | ||
| Фетотоксичность (в том числе миелосупрессия/гастроэнтерит) | ||
| Общие реакции и нарушения в месте введения | Лихорадка | |
| Озноб | Часто | |
| Астения | Часто | |
| Усталость | Часто | |
| Дискомфорт | Часто | |
| Воспаление слизистых оболочек | Часто | |
| Боль в грудной клетке | Редко | |
| Головная боль | ||
| Боли | ||
| Полиорганная недостаточность | ||
| Флебит | ||
| Отек | ||
| Гриппоподобные реакции | ||
| Общая психическая лабильность | ||
| Медленное заживление ран | ||
| Результаты исследований | Гиперурикемия, обусловленная синдромом лизиса опухоли | |
| Повышение содержания ЛДГ в крови | ||
| Повышение содержания с реактивного белка | ||
1 Включая реактивацию других латентных бактериальных, грибковых, вирусных, протозойных и паразитарных инфекций; включая вирусный гепатит, туберкулез, JC вирус с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (в том числе с летальными исходами), Pneumocystis jirovecii, Herpes Zoster, Strongyloides, сепсис и септический шок (в том числе с летальными исходами).
2 Включая летальные исходы.
3 Включая острую миелоидную лейкемию и острую промиелоцитарную лейкемию.
4 При высокодозной терапии: очень часто.
5 Стойкое проявление.
Планируемое совместное или последовательное применение других веществ или лекарственных средств, которые могут повышать вероятность или тяжесть токсических эффектов (вследствие фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий) требует тщательной индивидуальной оценки ожидаемой пользы и рисков. У пациентов, получающих такие комбинации, должен проводиться тщательный мониторинг признаков токсичности с тем, чтобы обеспечить своевременное принятие необходимых мер. У пациентов, получающих циклофосфамид и средства, которые снижают его активацию, следует контролировать возможное снижение терапевтической эффективности и необходимость коррекции дозы.
Пониженная активация циклофосфамида может повлиять на эффективность лечения циклофосфамидом. К веществам, которые задерживают активацию циклофосфамида, относятся:
- апрепитант;
- бупропион;
- бусульфан: сообщалось о пониженном клиренсе циклофосфамида и увеличении периода полувыведения у пациентов, получающих высокие дозы циклофосфамида менее чем через 24 часа после высокой дозы бусульфана;
- ципрофлоксацин: сообщалось о рецидивах основного заболевания при применении ципрофлоксацина до начала лечения циклофосфамидом (кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга);
- хлорамфеникол;
- флуконазол;
- итраконазол;
- прасугрель;
- сульфаниламиды;
- тиотепа: сообщалось о случаях сильного подавления биоактивации циклофосфамида тиотепой в схемах химиотерапии с высокими дозами при применении тиотепы за один час до циклофосфамида.
Увеличение концентрации цитотоксических метаболитов, приводящее к учащению и усугублению нежелательных реакций, может иметь место при применении:
- аллопуринола;
- хлоралгидрата;
- циметидина;
- дисульфирама;
- глицеринового альдегида;
- индукторов микросомальных ферментов печени человека (например, ферменты семейства цитохрома P450):
· потенциал для индукции микросомальных ферментов печени и внепеченочных ферментов должен учитываться в случае предыдущего или сопутствующего лечения веществами, которые индуцируют повышенную активность таких ферментов, например рифампином, фенобарбиталом, карбамазепином, дифенином, зверобоем и кортикостероидами;
- ингибиторов протеазы: сопутствующее применение ингибиторов протеазы может привести к увеличению концентрации цитотоксических метаболитов. Было установлено, что использование ингибиторов протеазы связано с более высокой частотой развития инфекций и нейтропении у пациентов, получающих циклофосфамид, доксорубицин и этопозид (CDE), по сравнению с режимами терапии, включающими применение ННИОТ (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы).
Ондансетрон.
Поступали сообщения о фармакокинетическом взаимодействии между ондансетроном и высокими дозами циклофосфамида, приведшем к снижению AUC циклофосфамида.
Фармакодинамическое действие и действие неизвестного механизма, негативным образом влияющее на применение циклофосфамида.
Комбинированное или последующее применение циклофосфамида и других средств с аналогичной токсичностью может оказать совокупное (повышенное) токсическое действие.
Повышенная гематоксичность и/или иммуносупрессия может стать результатом совместного действия циклофосфамида и, например:
- ингибиторов АПФ: ингибиторы АПФ могут вызывать лейкопению;
- натализумаба;
- паклитаксела: сообщалось о случаях повышенной гематоксичности в тех случаях, когда циклофосфамид применялся после инфузий паклитаксела;
- тиазидных диуретиков;
- зидовудина.
Повышенная кардиотоксичность может стать результатом совместного действия циклофосфамида и, например:
- антрациклинов;
- цитарабина;
- пентостатина;
- лучевой терапии в области сердца;
- трастузумаба.
Повышенная легочная токсичность может стать результатом совместного действия циклофосфамида и, например:
- амиодарона;
- G‑CSF, GM‑CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно‑макрофагальный колониестимулирующий фактор):
· в сообщениях говорится о повышенном риске легочной токсичности у пациентов, проходивших цитотоксическую химиотерапию, включающую циклофосфамид и G‑CSF или GM‑CSF.
Повышенная нефротоксичность может стать результатом совместного действия циклофосфамида и, например:
- амфотерицина в;
- индометацина: сообщалось о случаях острой гипергидратация при сопутствующем применении индометацина.
Повышение других типов токсичности:
- азатиоприн: повышенный риск гепатотоксичности (некроз печени);
- бусульфан: сообщалось об увеличении частоты возникновения облитерирующего эндофлебита печеночных вен и мукозита;
- ингибиторы протеазы: повышенная частота возникновения мукозита.
Прочие виды взаимодействия.
Алкоголь.
Пониженная антиопухолевая активность наблюдалась у животных-опухоленосителей во время употребления этанола (алкоголя) и сопутствующего орального применения циклофосфамида в невысоких дозах.
У некоторых пациентов алкоголь может усиливать рвоту и тошноту, индуцированную приемом циклофосфамида.
Этанерцепт.
У пациентов с гранулематозом Вегенера добавление этанерцепта в стандартную схему лечения, включающую циклофосфамид, ассоциировалось с ростом количества случаев некожных солидных злокачественных опухолей.
Метронидазол.
Сообщалось об острой энцефалопатии у пациента, получавшего циклофосфамид и метронидазол. Причинная связь не ясна.
В исследовании на животных комбинация циклофосфамида с метронидазолом связывалась с увеличением токсичности циклофосфамида.
Тамоксифен.
Совместное применение тамоксифена и проведение химиотерапии может увеличить риск развития тромбоэмболических осложнений.
Взаимодействие с другими препаратами, влияющее на фармакокинетику и/или действие других препаратов.
Бупропион.
Метаболизм циклофосфамида по сYP2B6 может подавлять метаболизм бупропиона. Эффективность бупропиона падает из‑за подавления его активации.
Кумарины.
У пациентов, получавших варфарин и циклофосфамид, сообщалось о случаях как усиления (увеличение риска кровотечения), так и снижения (антикоагулятивных свойств) действия варфарина.
Циклоспорин.
У пациентов, получавших циклофосфамид в сочетании с циклоспорином, наблюдались более низкие концентрации циклоспорина в сыворотке крови по сравнению с пациентами, получавшими только циклоспорин. Взаимодействие данных препаратов может привести к увеличению случаев возникновения реакции «трансплантат против хозяина».
Деполяризующие миорелаксанты.
Лечение циклофосфамидом вызывает выраженное и стойкое угнетение активности холинэстеразы. При сопутствующем применении деполяризующих миорелаксантов (например, сукцинилхолина) может наблюдаться пролонгирование апноэ. Если пациент получал лечение циклофосфамидом в течение 10 дней до общей анестезии, об этом следует предупредить анестезиолога.
Дигоксин, бета‑ацетилдигоксин.
Согласно полученным сообщениям, лечение с применением цитотоксических средств ухудшает абсорбцию дигоксина и таблеток бета‑ацетилдигоксина.
Вакцины.
Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации.
Производные сульфонилмочевины.
При параллельном введении может усиливаться эффект понижения концентрации глюкозы в крови.
Верапамил.
Сообщалось, что применение цитотоксических средств ухудшает всасывание в кишечнике верапамила перорального введения, что может ухудшать терапевтическую эффективность верапамила.
- Серьезные проявл
Холангиография — это специализированная рентгенологическая процедура, предназначенная для визуализации желчных путей (холанги). Этот метод позволяет врачам получить подробное изображение желчевыводящих путей, что существенно помогает в диагностике и выборе тактики лечения различных заболеваний печени и желчного пузыря.
Часто для комплексной оценки тканей головного мозга и позвоночника, а также сосудов, которые питают мозговые ткани, проводится КТ головы и шеи. Особенно это бывает актуально при шейных и мозговых травмах, при воспалительных и опухолевых процессах, а также атеросклерозе, аневризмах, стенозе и других нарушения сосудистого русла шеи, поскольку изменения в кровоснабжении напрямую влияют на работу головного мозга. Возможности выявления нарушений структур головы методом КТ связаны с различным ослаблением рентгеновских лучей при прохождении через нормальные или измененные ткани либо в нарушением нормального анатомического взаимоотношения структур в полости черепа.
Диагностика артроза суставов включает осмотр врача, рентгенографию, МРТ, УЗИ и, при необходимости, анализы крови и синовиальной жидкости. МРТ играет ключевую роль в оценке ранних стадий, мягких тканей (хрящей, связок), выявлении сопутствующих воспалений и определении степени поражения, что делает ее более детальным методом, чем рентген
Обычно исследование проводят лежа на спине, при этом под тело могут положить валики и подушки. Если планируется контрастная КТ, в локтевую вену пациента устанавливают инжектор, посредством которого будет вводиться препарат. При подаче контраста пациент может почувствовать кратковременный прилив тепла либо металлический привкус во рту. Стол с пациентом начинает поступательные движение вдоль рамы аппарата, при этом область грудной клетки будет находиться в кольце гентри. Пациента попросят задержать дыхание. Также важно во время обследования сохранять неподвижное положение тела во избежание возникновения на снимках двигательных артефактов, которые могут быть неверно интерпретированы врачом либо могут исказить всю картину.
