Cyclophosphan-LANS rapid dissolution.
Алкилирующие средства || Аналоги азотистого иприта
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
L01AA01 Циклофосфамид.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.
Белая или белая с серовато‑желтоватым оттенком масса.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 200 мг.
По 200 мг действующего вещества во флаконы инъекционные, бесцветного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, с обкаткой колпачками алюминиевыми или алюмо‑пластиковыми колпачками.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в пачку с перегородками или специальными гнездами из картона.
По 35, 50, 85 или 100 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).
На один флакон:
Действующее вещество:
Циклофосфамид - 200 мг;
Вспомогательные вещества:
Маннитол (маннит) - 160 мг.
Наблюдаются биоэквивалентные уровни препарата в крови после внутривенного и перорального введения.
Всасывание.
Циклофосфамид почти полностью всасывается из желудочно‑кишечного тракта. Содержание циклофосфамида и его метаболитов в плазме крови после однократного внутривенного введения циклофосфамида с радиоактивной меткой существенно снижается в течение 24 часов, хотя некоторые количества могут быть обнаружены в плазме крови до 72 часов.
Биотрансформация.
В условиях in vitro >in vitro циклофосфамид неактивен. Биотрансформация происходит только в организме.
У пациентов с нарушением функции печени наблюдается замедление биотрансформации циклофосфамида. В случае патологического снижения холинэстеразной активности отмечается увеличение периода полувыведения из сыворотки крови.
Циклофосфамид выявлялся в спинномозговой жидкости и грудном молоке.
Циклофосфамид и его метаболиты проникают через плацентарный барьер.
Выведение.
Средний период полувыведения циклофосфамида из сыворотки крови составляет примерно 7 часов у взрослых и примерно 4 часа у детей.
Для циклофосфамида не характерно значимое связывание с белками. Тем не менее, связывание его метаболитов с белками плазмы крови составляет примерно 50%.
Циклофосфамид и его метаболиты экскретируются преимущественно почками.
Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы. Стандартной рекомендацией является снижение дозы на 50% у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин.
У пациентов с уровнем билирубина в сыворотке крови от 3,1 до 5 мг/100 мл рекомендуется снижение дозы на 25%.
Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики.
После внутривенного введения высоких доз циклофосфамида перед аллогенной трансплантацией костного мозга концентрация нативного циклофосфамида в плазме крови характеризуется линейной кинетикой первого порядка. Интраиндивидуальное распределение дозы, вызванное фактором свертывания крови VIII, не влияет на параметры фармакокинетики нативного циклофосфамида. Менее 15% от введенной дозы экскретируется в виде неизмененного препарата с мочой. Тем не менее, по сравнению с стандартной терапией циклофосфамидом, наблюдается повышение уровня неактивных метаболитов, что указывает на насыщение активирующих ферментных систем, но не этапов метаболизма, приводящих к образованию неактивных метаболитов.
На протяжении многодневной высокодозной терапии циклофосфамидом значения площади под кривой зависимости концентрации исходного вещества в плазме от времени снижаются, что, вероятно, обусловлено аутоиндукцией микросомального метаболизма.
Циклофосфамид является противоопухолевым препаратом класса оксазафосфоринов, химически близким к азотистому иприту.
Циклофосфамид неактивен in vitro >in vitro, он активируется в организме в основном в печени под действием микросомальных ферментов в результате преобразования в 4‑гидроксициклофосфамид, который существует в равновесии со своим таутомером альдофосфамидом. Эти таутомеры подвергаются частично спонтанному, частично ферментативному преобразованию в неактивные и активные метаболиты (в частности, фосфорамидный иприт и акролеин).
Цитотоксичный эффект циклофосфамида основан на взаимодействии его алкилирующих метаболитов с ДНК. Алкилирование приводит к разрыву цепей и образованию перекрестных связей между цепями ДНК, а также между белками и цепями ДНК. В результате происходит замедление продвижения клеток в фазу G2 клеточного цикла. Цитотоксичный эффект не является специфичным в отношении конкретной фазы клеточного цикла, он действует на всем его протяжении. Акролеин не обладает противоопухолевой активностью, тем не менее, он является причиной побочных эффектов в отношении мочевыводящих путей. Также существует предположение об иммуносупрессивном эффекте циклофосфамида.
Невозможно исключить перекрестной резистентности, в частности, со структурно родственными противоопухолевыми лекарственными препаратами, например, ифосфамидом, а также с другими алкилирующими агентами.
Острый лимфобластный или хронический лимфоцитарный лейкоз, миелоидный/миелогенный лейкоз;
Злокачественные лимфомы: болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома;
Множественная миелома;
Метастазирующие и неметастазирующие злокачественные солидные опухоли: рак яичников, мелкоклеточный рак легкого, нейробластома, саркома Юинга;
Адъювантная терапия рака молочной железы после резекции опухоли или мастэктомии;
Паллиативная терапия метастатического рака молочной железы;
Герминогенные опухоли, саркома мягких тканей, ретикулосаркома;
Лечение реакции отторжения трансплантата;
Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга:
• при тяжелой апластической анемии в качестве монотерапии или в комбинации с антитромбоцитарным глобулином;
• острый миело‑.
Или лимфобластный лейкоз в комбинации с общим облучением тела или бусульфаном;
• хронический миелолейкоз в комбинации с общим облучением тела или бусульфаном;
Прогрессирующие аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит. Псориатический артрит. Системная красная волчанка (в том числе тяжелые формы волчаночного нефрита). Склеродермия. Системные васкулиты (например. С нефротическим синдромом). Некоторые виды гломерулонефрита (например. С нефротическим синдромом). Миастения gravis. Аутоиммунная гемолитическая анемия. Синдром холодовой агглютинации. Гранулематоз Вегенера).
Применение препарата Циклофосфан‑ЛЭНС быстрорастворимый при лечении волчаночного нефрита и гранулематоза Вегенера должно происходить под наблюдением лечащего врача. Имеющего опыт работы с этими заболеваниями и препаратом Циклофосфан‑ЛЭНС быстрорастворимый.
Примечание:
Если при применении препарата Циклофосфан‑ЛЭНС быстрорастворимый развивается цистит с микро‑ или макрогематурией. Лечение препаратом Циклофосфан‑ЛЭНС быстрорастворимый следует отменить до нормализации состояния.
Повышенная чувствительность к циклофосфамиду или его метаболитам;
Тяжелые нарушения функции костного мозга (миелосупрессия, особенно у пациентов, которым назначали цитотоксические средства и/или лучевую терапию);
Воспаление мочевого пузыря (цистит);
Обструкция мочевыводящих путей;
Беременность и период кормления грудью;
Выраженный инфекционный процесс.
До начала проведения кондиционирования циклофосфамидом перед аллогенной трансплантацией костного мозга следует тщательно оценить наличие общих противопоказаний для выполнения аллогенной трансплантации костного мозга. Таких как возраст старше 50-60 лет. Контаминация костного мозга метастазами злокачественной (эпителиальной) опухоли и недостаточная совместимость с донором по системе HLA.
При хроническом миелоидном лейкозе.
С осторожностью.
Заболевания сердца или существующие факторы риска развития кардиотоксичности; острая порфирия; острые инфекции мочевыводящих путей; тяжелая иммуносупрессия;
Сахарный диабет, нарушения функции печени и почек.
Беременность.
Циклофосфамид проникает через плацентарный барьер. Результаты доклинических исследований свидетельствуют о том, что циклофосфамид может обладать генотоксическим действием, и применение его беременными женщинами может повредить развитию плода. Вследствие этого циклофосфамид не следует применять при беременности.
При наличии жизненно необходимых показаний в первом триместре беременности необходима медицинская консультация по поводу потенциальной опасности для плода и прерывания беременности.
После первого триместра беременности, если лечение не может быть отложено, проведение химиотерапии циклофосфамидом может быть начато после информирования пациентки о незначительном, но возможном риске возникновения тератогенных эффектов и потенциальной опасности для плода. Применение циклофосфамида во время беременности может вызвать самопроизвольный аборт, замедленный рост плода и фетотоксические проявления у новорожденных, в том числе лейкопению, анемию, панцитопению, тяжелую гипоплазию костного мозга и гастроэнтерит.
Сообщалось о пороках развития у детей, родившихся у матерей, которые получали лечение циклофосфамидом в течение первого триместра беременности. При этом также сообщалось о рождении здоровых детей без пороков развития у женщин, получавших лечение циклофосфамидом в течение первого триместра беременности.
Женщинам рекомендуется избегать беременности во время терапии циклофосфамидом и в течение 6 месяцев после завершения курса терапии. В случае возникновения беременности во время лечения циклофосфамидом, необходимо получение консультации генетика.
Данные, полученные в ходе исследований на животных, указывают на то, что повышенный риск прерывания беременности и пороков развития плода может сохраняться после прекращения применения циклофосфамида до тех пор, пока существуют овоциты/фолликулы, которые подвергались действию циклофосфамида во время любой из фаз их созревания, ( см раздел «Особые указания»).
Грудное вскармливание.
Циклофосфамид проникает в грудное молоко. Сообщалось о случаях нейтропении, тромбоцитопении, низкого гемоглобина и диареи у детей, находившихся на грудном вскармливании у женщин, проходивших лечение циклофосфамидом. На время лечения циклофосфамидом следует прекратить грудное вскармливание.
Фертильность.
Половозрелые пациенты должны использовать контрацепцию во время терапии и как минимум в течение 6 месяцев после завершения терапии циклофосфамидом ( см раздел «Особые указания»).
Циклофосфан‑ЛЭНС быстрорастворимый должен назначаться врачом, имеющим опыт применения других противоопухолевых препаратов.
Рекомендации по дозированию, в основном, применимы при назначении циклофосфамида в качестве монотерапии.
Для каждого пациента решение о дозировании принимается индивидуально.
Если не предписано иное, рекомендуются следующие режимы дозирования:
Для непрерывного лечения у взрослых и детей в суточной дозе от 3 до 6 мг/кг массы тела (эквивалентно от 120 до 240 мг/м2.
Поверхности тела) ежедневно;
Для периодического лечения у взрослых и детей в дозе от 10 до 15 мг/кг массы тела (эквивалентно от 400 до 600 мг/м2.
Поверхности тела) с интервалами от 2 до 5 дней;
Для периодического лечения у взрослых и детей в высоких дозах, например, от 20 до 40 мг/кг массы тела (эквивалентно от 800 до 1600 мг/м2.
Поверхности тела) и в более высоких дозах (например, для кондиционирования перед трансплантацией костного мозга) с интервалами от 21 до 28 дней.
Индукция ремиссии и консолидирующая терапия острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ).
Циклофосфамид используется для лечения детей и взрослых в зависимости от группы риска в различных вариантах комплексной полихимиотерапии. В типичных случаях доза препарата для индукции ремиссии и проведения консолидирующей терапии у взрослых составляет 650 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ) циклофосфамида внутривенно, например, в комбинации с цитарабином и меркаптопурином (протокол немецкого многоцентрового исследования лечения ОЛЛ у взрослых пациентов, 1978-1983 годы). Более детальные инструкции по подбору дозы препарата представлены в специализированной литературе.
Хронический лимфоцитарный лейкоз.
600 мг/м2.
ППТ циклофосфамида внутривенно на 6 день в комбинации с винкристином и преднизолоном или 400 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в дни с 1 по 5 также в комбинации с винкристином и преднизолоном один раз в 3 недели.
Лимфома Ходжкина.
650 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 и день 8 в комбинации с винкристином, прокарбазином и преднизоном («протокол СОРР»).
Неходжкинская лимфома.
Циклофосфамид может применяться для лечения неходжкинской лимфомы (НХЛ) в зависимости от гистологического типа и стадии заболевания в качестве средства монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Ниже представлена стандартная схема лечения НХЛ низкой и средней/высокой степени злокачественности:
НХЛ низкой степени злокачественности:
600-900 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в качестве средства монотерапии или в комбинации с кортикостероидами; повторять каждые 3-4 недели;
НХЛ средней или высокой степени злокачественности:
750 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с доксорубицином, винкристином и преднизоном («протокол сHOP»);
Повторять каждые 3-4 недели.
Множественная миелома.
1000 мг/м2.
ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с преднизоном; повторять каждые 3 недели.
Так называемый «протокол VBMCP», как указано ниже, является примером полихимиотерапии с доказанной эффективностью при лечении плазмоцитомы:
400 мг/м2.
ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с мелфаланом, кармустином, винкристином и преднизоном; повторять каждые 5 недель.
Рак молочной железы.
Циклофосфамид применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами в рамках адъювантной и паллиативной терапии рака молочной железы.
Ниже представлены примеры двух протоколов полихимиотерапии с доказанной эффективностью:
«Протокол сMF»: 600 мг/м2.
ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 и день 8 в комбинации с метотрексатом и 5‑фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели;
«Протокол сAF»: 500 мг/м2.
ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с доксорубицином и 5‑фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.
Распространенный рак яичников.
750 мг/м2.
ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с цисплатином; повторять каждые 3 недели;
500-600 мг/м2.
ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с карбоплатином; повторять каждые 4 недели.
Мелкоклеточный рак легкого.
Циклофосфамид используется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Так называемый «протокол сAV», как указано ниже, является примером эффективной схемы полихимиотерапии:
ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с доксорубицином и винкристином; повторять каждые 3 недели.
Саркома Юинга.
«Протокол VACA».
Международного исследования, как указано ниже, является примером полихимиотерапии, эффективной при саркоме Юинга:
500 мг/м2.
ППТ циклофосфамида внутривенно один раз в неделю в комбинации с доксорубицином, винкристином и актиномицином Д.
Более детальная информация представлена в специализированной медицинской литературе.
Остеосаркома.
Циклофосфамид применяется при проведении неоадъювантной (предоперационной) и адъювантной (послеоперационной) терапии в составе комплексной полихимиотерапии. Следующий протокол, разработанный при проведении многоцентрового исследования остеосаркомы (MIOS), является примером адъювантной терапии:
ППТ циклофосфамида внутривенно один раз в сутки в течение двух дней на 2‑ой, 13‑ой, 26‑ой и 42‑ой неделях лечения в комбинации с блеомицином, актиномицином Д, доксорубицином, цисплатином и метотрексатом.
Нейробластома.
В зависимости от стадии заболевания и возраста пациента циклофосфамид применяется в различных протоколах химиотерапии. Протокол OPEC», как указано ниже, является примером комбинированной терапии распространенной нейробластомы:
ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с винкристином, цисплатином и тенипозидом; повторять каждые 3 недели.
Рабдомиосаркома у детей.
Циклофосфамид применяется в различных протоколах комплексной полихимиотерапии, в зависимости от стадии заболевания и гистологического типа опухоли. В типичных случаях доза препарата для пациентов с заболеванием в стадии III.
(остаточная макроскопическая опухоль после операции) и IV (отдаленные метастазы) составляет 10 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно в течение 3 последовательных дней, курс многократно повторяется в комбинации с винкристином и актиномицином Д («протокол VAC».
Международного исследования‑II.
Рабдомиосаркомы).
Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга при остром миелоидном и остром лимфобластном лейкозе.
60 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно один раз в день в течение 2 последовательных дней в комбинации с тотальным облучением тела или использованием бусульфана.
Выбор подходящего средства для комбинированной терапии с циклофосфамидом требует специальных знаний, так как в некоторых случаях результаты лечения могут значительно различаться при применении различных комбинаций препаратов в зависимости от основного заболевания и его стадии.
Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга при хроническом миелоидном лейкозе.
60 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно один раз в день в течение 2 последовательных дней в комбинации с тотальным облучением тела или применением бусульфана.
При хроническом миелоидном лейкозе применение обеих комбинаций с циклофосфамидом приводит к сходным результатам лечения.
Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга при тяжелой апластической анемии.
Представленные ниже инструкции по выбору дозы препарата применимы к случаям кондиционирования без облучения всего организма, которое обычно не выполняется при тяжелой апластической анемии:
50 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно один раз в день в течение 4 последовательных дней в качестве средства монотерапии или в комбинации с антитимоцитарным глобулином.
В случае анемии Фанкони суточная доза препарата должна быть снижена с 50 до 35 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно один раз в сутки в течение 4 последовательных дней.
Тяжелые, прогрессирующие формы волчаночного нефрита и гранулематоза Вегенера.
При внутривенном введении первоначальная доза составляет 500-1000 мг/м2.
ППТ внутривенно.
Рекомендации по применению.
Восстановленные и разбавленные растворы следует применять сразу после разведения. Для приготовления раствора для внутривенного введения препарат растворяют в соответствующем количестве 0,9% раствора натрия хлорида:
Флакон препарата Циклофосфан‑ЛЭНС быстрорастворимый 200 мг - 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида.
Препарат растворяется быстрее, если после добавления растворителя флаконы интенсивно встряхивают. Если препарат сразу и полностью не растворяется, рекомендуется оставить флакон на несколько минут.
Раствор предназначен для внутривенного применения, которое желательно осуществлять в виде инфузий. Для кратковременного внутривенного введения приготовленный раствор препарата Циклофосфан‑ЛЭНС быстрорастворимый добавляют к раствору Рингера, 0,9% раствора натрия хлорида или раствору декстрозы, доводя общий объем в соответствии с рекомендациями врача, например до 500 мл.
Продолжительность введения может варьировать от 30 минут до 2 часов в зависимости от объема.
Применение гемопоэз‑стимулирующих агентов (колониестимулирующих факторов и эритропоэз‑стимулирующих агентов) может рассматриваться как снижающее риск развития осложнений, связанных с подавлением функции костного мозга, и/или способствующее переходу на планируемую дозу.
До начала терапии необходимо исключить закупорку мочевыводящих путей, воспаление и инфекцию мочевого пузыря, и электролитный дисбаланс ( см раздел «Особые указания»).
Пациенты не должны употреблять грейпфруты или грейпфрутовый сок, так как это может снизить эффективность циклофосфамида.
Во время терапии препаратом Циклофосфан‑ЛЭНС быстрорастворимый необходимо проводить анализ крови и мочевого осадка ( см раздел «Особые указания»).
Необходимо отслеживать своевременный прием противорвотных препаратов и поддерживать правильную гигиену полости рта.
Во время применения или сразу после применения препарата требуется прием или вливание достаточного количества жидкости для форсирования диуреза с целью снижения риска уротоксичности. В силу вышесказанного, циклофосфамид следует применять утром ( см раздел «Особые указания»).
Длительность лечения.
В случае прерывистого режима циклы терапии можно повторять каждые 3-4 недели.
Длительность лечения и/или интервалы зависят от показания, схемы комбинированной терапии, общего состояния здоровья пациента, лабораторных показателей, а также восстановления количества клеток крови.
Особые рекомендации по дозированию.
Рекомендации по снижению дозы у пациентов с миелосупрессией.
| Количество лейкоцитов (мкл) | Количество тромбоцитов (мкл) | Дозы циклофосфамида |
| >4000 | >100000 | 100% от планируемой дозы |
| 4000-2500 | 100000-50000 | 50% от планируемой дозы |
| Откладывание до нормализации или решение по отдельному случаю |
Комбинированное применение с другими миелосупрессивными средствами может потребовать коррекции дозы. Особо рекомендуется изменение доз цитотоксических средств до адекватного минимального значения. В случаях одновременно назначаемых цитотоксических препаратов следует использовать таблицу, в которой представлены коррекции доз в зависимости от соответствующих количеств клеток крови в начале цикла.
Рекомендации по коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью.
Тяжелая печеночная недостаточность требует снижения дозы. При сывороточной концентрации билирубина от 3,1 до 5 мг/100 мл (0,053-0,086 ммоль/л или 53-86 мкмоль/л) рекомендуется снижение дозы на 25%.
Рекомендации по коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью.
У пациентов с нарушением функции почек, в частности, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, пониженное выведение циклофосфамида с мочой может привести к увеличению уровня циклофосфамида и его метаболитов в плазме крови.
Это может привести к повышению токсичности и должно учитываться при подборе дозы для таких пациентов.
| Классы органов и систем | Побочный эффект | Частота |
| Инфекции и инвазии | Инфекции1 | Часто |
| Пневмония2 | Нечасто | |
| Сепсис1 | ||
| Септический шок | Очень редко | |
| Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы) | Вторичные опухоли4 | Редко |
| Острая лейкемия3 | Редко | |
| Миелодиспластический синдром | Редко | |
| Рак мочевого пузыря | Редко | |
| Рак уретры | Редко | |
| Синдром лизиса опухоли | ||
| Лимфомы | Неизвестно | |
| Прогрессирование основных злокачественных заболеваний | ||
| Саркомы | ||
| Почечно‑клеточный рак почечной лоханки | ||
| Рак щитовидной железы | ||
| Канцерогенные эффекты у потомства | ||
| Нарушение со стороны крови и лимфатической системы | Миелосупрессия | Очень часто |
| Лейкопения | ||
| Нейтропения | ||
| Тромбоцитопения | ||
| Агранулоцитоз | ||
| Анемия | ||
| Панцитопения | ||
| Снижение гемоглобина | ||
| Фебрильная нейтропения | Часто | |
| Нейтропеническая лихорадка | Часто | |
| Диссеминированное внутрисосудистое свертывание | ||
| Гемолитико‑уремический синдром | ||
| Гранулоцитопения | ||
| Лимфопения | ||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Иммуносупрессия | |
| Реакции гиперчувствительности | ||
| Анафилактический шок | ||
| Анафилактические/анафилактоидные реакции2 | ||
| Эндокринные нарушения | Синдром неадекватной секреции АДГ (НС АДГ) | |
| Водная интоксикация | ||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Анорексия | Часто |
| Дегидратация | Редко | |
| Гипонатриемия | ||
| Задержка жидкости | ||
| Изменения концентрации глюкозы в крови (повышение или понижение) | ||
| Психические нарушения | Нарушение сознания | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Периферическая нейропатия | |
| Полинейропатия | ||
| Невралгия | ||
| Головокружение | Редко | |
| Судороги | ||
| Энцефалопатия | ||
| Парестезия | ||
| Изменение вкусовой чувствительности | ||
| Нейротоксичность | ||
| Дизгевзия | ||
| Гипогевзия | ||
| Печеночная энцефалопатия | ||
| Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии | ||
| Миелопатия | ||
| Дизестезия | ||
| Гипестезия | ||
| Тремор | ||
| Паросмия | ||
| Нарушения со стороны зрения | Расплывчатость зрения | Редко |
| Зрительные нарушения | ||
| Конъюнктивит | ||
| Отек век | ||
| Усиление слезоотделения | ||
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта | Глухота | |
| Шум в ушах | ||
| Ослабление слуха | ||
| Нарушения со стороны сердца | Кардиомиопатия | |
| Сердечная недостаточность (включая отдельные случаи с летальным исходом) | ||
| Тахикардия | ||
| Аритмия | Редко | |
| Желудочковая аритмия (в том числе желудочковая тахикардия и желудочковая фибрилляция) | Редко | |
| Наджелудочковая аритмия | Редко | |
| Фибрилляция предсердий | ||
| Остановка сердца | ||
| Инфаркт миокарда | ||
| Перикардит | ||
| Кардиогенный шок | ||
| Перикардиальный выпот/тампонада сердца | ||
| Кровоизлияние в миокард | ||
| Левожелудочковая недостаточность | ||
| Брадикардия | ||
| Сердечная аритмия | ||
| Удлинение интервала QT на ЭКГ | ||
| Уменьшение сердечного выброса | ||
| Кардит | ||
| Учащенное сердцебиение | ||
| Нарушения со стороны сосудов | Ощущение тепла | |
| Снижение артериального давления | ||
| Тромбоэмболия | ||
| Гипертензия | ||
| Гипотензия | ||
| Легочная эмболия | ||
| Венозный тромбоз | ||
| Васкулит | ||
| Периферическая ишемия | ||
| Гиперемия | ||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Пневмонит4 | Редко |
| Острый респираторный синдром | ||
| Хронический интерстициальный легочный фиброз | ||
| Отек легких | ||
| Бронхоспазм | ||
| Одышка | ||
| Гипоксия | ||
| Кашель | ||
| Неустановленные нарушения функции легких | ||
| Заложенность носа | ||
| Дискомфорт в носовой полости | ||
| Боль в ротоглотке | ||
| Выделения из носа | ||
| Чиханье | ||
| Веноокклюзионная болезнь легких | ||
| Облитерирующий бронхит | ||
| Внутрибольничная пневмония | ||
| Аллергический альвеолит | ||
| Плевральный выпот | ||
| Остановка дыхания | ||
| Нарушения со стороны системы желудочно‑кишечного тракта | Стоматит | Часто |
| Диарея | Часто | |
| Рвота | Часто | |
| Запор | Часто | |
| Тошнота | Часто | |
| Геморрагический энтероколит | ||
| Острый панкреатит | ||
| Асцит | ||
| Изъязвление слизистой оболочки | ||
| Желудочно‑кишечное кровотечение | ||
| Боли в животе | ||
| Воспаление околоушных желез | ||
| Колит | ||
| Энтерит | ||
| Аппендицит | ||
| Тифлит | ||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Нарушение функции печени | Часто |
| Веноокклюзионная болезнь печени4 | Редко | |
| Повышение концентрации билирубина в крови | Редко | |
| Повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ГТТ, щелочная фосфатаза) | Редко | |
|
Аналоги и заменители
Рекомендуемые статьи
Блог +153
Ударно-волновая терапия как метод лечения травм позвоночникаУдарно-волновая терапия (УВТ) представляет собой инновационный неинвазивный способ восстановления после повреждений позвоночного столба различной степени тяжести. Методика заключается в воздействии акустических волн низкой интенсивности на пораженные участки, что стимулирует регенерацию тканей и уменьшает болевые ощущения. 
Блог +382
Лимфодренажный эффект ударно-волновой терапии: механизмы, применение и эффективностьУдарно-волновая терапия (УВТ) создает лимфодренажный эффект за счет механического воздействия и стимуляции микроциркуляции, что улучшает кровоток и метаболизм, уменьшает отеки и способствует выведению метаболитов, активирует фибропласты и ангиогенез для регенерации тканей. Применяется для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, снятия боли, воспаления, рассасывания кальцификатов и фиброзов. Эффективность метода высока, результаты видны уже после нескольких сеансов, восстанавливается подвижность и функция поврежденных участков 
Блог +159
Преимущества и недостатки магнитно-резонансной томографии (МРТ)Магнитно-резонансная томография представляет собой современный метод диагностики, позволяющий получать высококачественные изображения внутренних органов и тканей организма. В настоящее время данный способ обследования активно применяется во многих областях медицины благодаря ряду преимуществ перед другими методами визуализации. 
Блог +197
Показания к проведению магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозгаМагнитно-резонансная томография (МРТ) является высокоинформативным методом диагностики заболеваний центральной нервной системы. Процедура позволяет получить детальные изображения структур головного мозга, выявить патологические изменения тканей и сосудов. |
