Cyclophosphan.
Алкилирующие средства || Аналоги азотистого иприта
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
L01AA01 Циклофосфамид.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
Кристаллический порошок белого цвета без запаха.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг.
По 200,0 мг циклофосфамида во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые алюминиевыми или комбинированными колпачками.
1 флакон с инструкцией по применению помещают в индивидуальную пачку из картона.
Для стационаров:
50 флаконов с инструкциями по применению в количестве 10 штук помещают в коробку из картона.
Комплектная форма:
1 флакон с препаратом (200,0 мг действующего вещества) в комплекте с 2 ампулами растворителя «Вода для инъекций» по 5 мл с инструкцией по применению и скарификатором или ножом ампульным в пачку из картона.
При упаковке ампул с кольцом или точкой надлома скарификатор или нож ампульный не вкладывают.
1 флакон содержит:
Действующее вещество:
| Циклофосфамид | - 200 мг; |
| в виде циклофосфамида моногидрата | - 213,8 мг. |
Наблюдаются биоэквивалентные уровни препарата в крови после внутривенного и перорального введения.
Всасывание.
Циклофосфамид почти полностью всасывается из желудочно‑кишечного тракта. Содержание циклофосфамида и его метаболитов в плазме крови после однократного внутривенного введения циклофосфамида с радиоактивной меткой существенно снижается в течение 24 часов, хотя некоторые количества могут быть обнаружены в плазме крови до 72 часов.
Биотрансформация.
В условиях in vitro >in vitro циклофосфамид неактивен. Биотрансформация происходит только в организме.
У пациентов с нарушением функции печени наблюдается замедление биотрансформации циклофосфамида. В случае патологического снижения холинэстеразной активности отмечается увеличение периода полувыведения из сыворотки крови.
Циклофосфамид выявлялся в спинномозговой жидкости и грудном молоке.
Циклофосфамид и его метаболиты проникают через плацентарный барьер.
Выведение.
Средний период полувыведения циклофосфамида из сыворотки крови составляет примерно 7 часов у взрослых и примерно 4 часа у детей.
Для циклофосфамида не характерно значимое связывание с белками. Тем не менее, связывание его метаболитов с белками плазмы крови составляет примерно 50%.
Циклофосфамид и его метаболиты экскретируются преимущественно почками.
Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы. Стандартной рекомендацией является снижение дозы на 50% у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин.
У пациентов с уровнем билирубина в сыворотке крови от 3,1 до 5 мг/100 мл рекомендуется снижение дозы на 25%.
Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики.
После внутривенного введения высоких доз циклофосфамида перед аллогенной трансплантацией костного мозга концентрация нативного циклофосфамида в плазме крови характеризуется линейной кинетикой первого порядка. Интраиндивидуальное распределение дозы, вызванное фактором свертывания крови VIII, не влияет на параметры фармакокинетики нативного циклофосфамида. Менее 15% введенной дозы экскретируется в виде неизмененного препарата с мочой. Тем не менее, по сравнению со стандартной терапией циклофосфамидом, наблюдается повышение уровня неактивных метаболитов, что указывает на насыщение активирующих ферментных систем, но не этапов метаболизма, приводящих к образованию неактивных метаболитов.
На протяжении многодневной высокодозной терапии циклофосфамидом значения площади под кривой зависимости концентрации исходного вещества в плазме от времени снижаются, что вероятно, обусловлено аутоиндукцией микросомального метаболизма.
Циклофосфамид является противоопухолевым препаратом класса оксазафосфоринов, химически близким к азотистому иприту.
Циклофосфамид неактивен in vitro >in vitro, он активируется в организме в основном в печени под действием микросомальных ферментов в результате преобразования в 4‑гидроксициклофосфамид, который существует в равновесии со своим таутомером альдофосфамидом. Эти таутомеры подвергаются частично спонтанному, частично ферментативному преобразованию в неактивные и активные метаболиты (в частности, фосфорамидный иприт и акролеин).
Цитотоксичный эффект циклофосфамида основан на взаимодействии его алкилирующих метаболитов с ДНК. Алкилирование приводит к разрыву цепей и образованию перекрестных связей между цепями ДНК, а также между белками и цепями ДНК. В результате происходит замедление продвижения клеток в фазу G2 клеточного цикла. Цитотоксичный эффект не является специфичным в отношении конкретной фазы клеточного цикла, он действует на всем его протяжении. Акролеин не обладает противоопухолевой активностью, тем не менее, он является причиной побочных эффектов в отношении мочевыводящих путей. Также существует предположение об иммуносупрессивном эффекте циклофосфамида.
Невозможно исключить перекрестной резистентности, в частности, со структурно родственными противоопухолевыми лекарственными препаратами, например, ифосфамидом, а также с другими алкилирующими агентами.
Препарат Циклофосфан может применяться как в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, так и в качестве монотерапии при следующих заболеваниях:
Острый лимфобластный или хронический лимфоцитарный лейкоз, миелоидный/миелогенный лейкоз;
Злокачественные лимфомы: болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома;
Множественная миелома;
Метастазирующие и неметастазирующие злокачественные солидные опухоли: рак яичников, мелкоклеточный рак легкого, нейробластома, саркома Юинга;
Адъювантная терапия рака молочной железы после резекции опухоли или мастэктомии;
Паллиативная терапия метастатического рака молочной железы;
Герминогенные опухоли, саркома мягких тканей, ретикулосаркома;
Лечение реакции отторжения трансплантата;
Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга:
• при тяжелой апластической анемии в качестве монотерапии или в комбинации с антитромбоцитарным глобулином;
• острый миело‑.
Или лимфобластный лейкоз в комбинации с общим облучением тела или бусульфаном;
• хронический миелолейкоз в комбинации с общим облучением тела или бусульфаном;
Прогрессирующие аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит. Псориатический артрит. Системная красная волчанка (в том числе тяжелые формы волчаночного нефрита). Склеродермия. Системные васкулиты (например. С нефротическим синдромом). Некоторые виды гломерулонефрита (например. С нефротическим синдромом). Миастения gravis. Аутоиммунная гемолитическая анемия. Синдром холодовой агглютинации. Гранулематоз Вегенера).
Применение препарата Циклофосфан при лечении волчаночного нефрита и гранулематоза Вегенера должно происходить под наблюдением лечащего врача, имеющего опыт работы с этими заболеваниями и препаратом циклофосфамида.
Примечание:
Если при применении препарата Циклофосфан развивается цистит с микро‑ или макрогематурией, лечение циклофосфамидом следует отменить до нормализации состояния.
Повышенная чувствительность к циклофосфамиду или его метаболитам;
Тяжелые нарушения функции костного мозга (миелосупрессия, особенно у пациентов, которым назначали цитотоксические средства и/или лучевую терапию);
Воспаление мочевого пузыря (цистит);
Обструкция мочевых путей;
Беременность и период грудного вскармливания;
Выраженный инфекционный процесс.
До начала проведения кондиционирования циклофосфамидом перед аллогенной трансплантацией костного мозга следует тщательно оценить наличие общих противопоказаний для выполнения аллогенной трансплантации костного мозга. Таких как возраст старше 50-60 лет. Контаминация костного мозга метастазами злокачественной (эпителиальной) опухоли и недостаточная совместимость с донором по системе HLA.
При хроническом миелоидном лейкозе.
С осторожностью.
Заболевания сердца или существующие факторы риска развития кардиотоксичности. Острая порфирия. Острые инфекции мочевыводящих путей. Тяжелые нарушения функции костного мозга. Тяжелая иммуносупрессия. Сахарный диабет. Ослабленные пациенты. Пожилой возраст. Нарушения функции печени и почек.
Беременность.
Циклофосфамид проникает через плацентарный барьер. Циклофосфамид может обладать генотоксическим действием и его применение беременными женщинами может повредить развитию плода. Вследствие этого циклофосфамид не следует применять при беременности.
При наличии жизненно необходимых показаний в первом триместре беременности необходима медицинская консультация по поводу потенциальной опасности для плода и прерывания беременности.
После первого триместра беременности, если лечение не может быть отложено, проведение химиотерапии препаратом Циклофосфан может быть начато после информирования пациентки о незначительном, но возможном риске возникновения тератогенных эффектов и потенциальной опасности для плода: применение циклофосфамида во время беременности может вызвать самопроизвольный аборт, замедленный рост плода и фетотоксические проявления у новорожденных, в том числе лейкопению, анемию, панцитопению, тяжелую гипоплазию костного мозга и гастроэнтерит.
Сообщалось о пороках развития у детей, родившихся у матерей, которые получали лечение циклофосфамидом в течение первого триместра беременности. При этом также сообщалось о рождении здоровых детей без пороков развития у женщин, получавших лечение циклофосфамидом в течение первого триместра беременности.
Женщинам рекомендуется избегать беременности во время терапии циклофосфамидом и в течение 6 месяцев после завершения курса терапии. В случае возникновения беременности во время лечения циклофосфамидом, необходимо получение консультации генетика.
Данные, полученные в ходе исследований на животных, указывают на то, что повышенный риск прерывания беременности и пороков развития плода может сохраняться после прекращения применения циклофосфамида до тех пор, пока существуют овоциты/фолликулы, которые подвергались действию циклофосфамида во время любой из фаз их созревания ( см раздел «Особые указания).
Грудное вскармливание.
Циклофосфамид проникает в грудное молоко. Сообщалось о случаях нейтропении, тромбоцитопении, низкого гемоглобина и диареи у детей, находившихся на грудном вскармливании у женщин, проходивших лечение циклофосфамидом. На время лечения циклофосфамидом следует прекратить грудное вскармливание.
Фертильность.
Половозрелые пациенты должны использовать контрацепцию во время терапии и как минимум в течение 6 месяцев после завершения терапии циклофосфамидом ( см раздел «Особые указания»).
Препарат Циклофосфан должен назначаться врачом, имеющим опыт применения других противоопухолевых препаратов.
Рекомендации по дозированию в основном применимы при назначении циклофосфамида в качестве монотерапии.
Для каждого пациента решение о дозировании принимается индивидуально.
Если не предписано иначе, рекомендуются следующие режимы дозирования:
Для непрерывного лечения у взрослых и детей в суточной дозе от 3 до 6 мг/кг массы тела (эквивалентно от 120 до 240 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ)) ежедневно;
Для периодического лечения у взрослых и детей в дозе от 10 до 15 мг/кг массы тела (эквивалентно от 400 до 600 мг/м2 ППТ) с интервалами от 2 до 5 дней;
Для периодического лечения у взрослых и детей в высоких дозах, например, от 20 до 40 мг/кг массы тела (эквивалентно от 800 до 1600 мг/м2.
ППТ) и в более высоких дозах (например, для кондиционирования перед трансплантацией костного мозга) с интервалами от 21 до 28 дней.
Индукция ремиссии и консолидирующая терапия острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ).
Циклофосфамид используется для лечения детей и взрослых в зависимости от группы риска в различных вариантах комплексной полихимиотерапии. В типичных случаях доза препарата для индукции ремиссии и проведения консолидирующей терапии у взрослых составляет 650 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно, например, в комбинации с цитарабином и меркаптопурином (протокол немецкого многоцентрового исследования лечения ОЛЛ у взрослых пациентов, 1978-1983 годы). Более детальные инструкции по подбору дозы препарата представлены в специализированной литературе.
Хронический лимфоцитарный лейкоз.
600 мг/м2.
ППТ циклофосфамида внутривенно на 6 день в комбинации с винкристином и преднизолоном или 400 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в дни с 1 по 5 также в комбинации с винкристином и преднизолоном один раз в 3 недели.
Лимфома Ходжкина.
650 мг/м2.
ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 и день 8 в комбинации с винкристином, прокарбазином и преднизолоном («протокол СОРР»).
Неходжкинская лимфома.
Циклофосфамид может использоваться для лечения неходжкинской лимфомы (НХЛ) в зависимости от гистологического типа и стадии заболевания в качестве средства монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Ниже представлена стандартная схема лечения НХЛ низкой и средней/высокой степени злокачественности:
НХЛ низкой степени злокачественности:
600-900 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в качестве средства монотерапии или в комбинации с кортикостероидами; повторять каждые 3-4 недели;
НХЛ средней или высокой степени злокачественности: 750 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с доксорубицином, винкристином и преднизоном («протокол сHOP»); повторять каждые 3-4 недели.
Множественная миелома.
1000 мг/м2.
ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с преднизоном;
Повторять каждые 3 недели.
Так называемый «протокол VBMCP», как указано ниже, является примером полихимиотерапии с доказанной эффективностью при лечении плазмоцитомы:
400 мг/м2.
ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с мелфаланом, кармустином, винкристином и преднизоном, повторять каждые 5 недель.
Рак молочной железы.
Циклофосфамид используется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами в рамках адъювантной и паллиативной терапии рака молочной железы.
Ниже представлены примеры двух протоколов полихимиотерапии с доказанной эффективностью:
«Протокол сMF»: 600 мг/м2.
ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 и день 8 в комбинации с метотрексатом и 5‑фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели;
«Протокол сAF»: 500 мг/м2.
ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с доксорубицином и 5‑фторурацилом;
Повторять каждые 3-4 недели.
Распространенный рак яичников.
750 мг/м2.
ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с цисплатином, повторять каждые 3 недели;
500-600 мг/м2.
ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с карбоплатином, повторять каждые 4 недели.
Мелкоклеточный рак легкого.
Циклофосфамид используется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Так называемый «протокол сAV», как указано ниже, является примером эффективной схемы полихимиотерапии:
ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с доксорубицином и винкристином; повторять каждые 3 недели.
Саркома Юинга.
«Протокол VACA».
Международного исследования, как указано ниже, является примером полихимиотерапии, эффективной при саркоме Юинга:
500 мг/м2.
ППТ циклофосфамида внутривенно один раз в неделю в комбинации с доксорубицином, винкристином и актиномицином Д.
Более детальная информация представлена в специализированной медицинской литературе.
Остеосаркома.
Циклофосфамид используется при проведении неоадъювантной (предоперационной) и адъювантной (послеоперационной) терапии в составе комплексной полихимиотерапии. Следующий протокол, разработанный при проведении многоцентрового исследования остеосаркомы (MIOS), является примером адъювантной терапии:
ППТ циклофосфамида внутривенно один раз в сутки в течение двух дней на 2‑ой, 13‑ой, 26‑ой и 42‑ой неделях лечения в комбинации с блеомицином, актиномицином Д, доксорубицином, цисплатином и метотрексатом.
Нейробластома.
В зависимости от стадии заболевания и возраста пациента циклофосфамид используется в различных протоколах химиотерапии. Протокол OPEC», как указано ниже, является примером комбинированной терапии распространенной нейробластомы:
ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с винкристином, цисплатином и тенипозидом; повторять каждые 3 недели.
Рабдомиосаркома у детей.
Циклофосфамид используется в различных протоколах комплексной полихимиотерапии, в зависимости от стадии заболевания и гистологического типа опухоли. В типичных случаях доза препарата для пациентов с заболеванием в стадии III (остаточная макроскопическая опухоль после операции) и IV (отдаленные метастазы) составляет 10 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно в течение 3 последовательных дней, курс многократно повторяется в комбинации с винкристином и актиномицином Д («протокол VAC».
Международного исследования‑II.
Рабдомиосаркомы).
Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга при остром миелоидном и остром лимфобластном лейкозе.
60 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно один раз в день в течение 2 последовательных дней в комбинации с тотальным облучением тела или использованием бусульфана.
Выбор подходящего средства для комбинированной терапии с циклофосфамидом требует специальных знаний, так как в некоторых случаях результаты лечения могут значительно различаться при использовании различных комбинаций препаратов в зависимости от основного заболевания и его стадии.
Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга при хроническом миелоидном лейкозе.
При хроническом миелоидном лейкозе использование обеих комбинаций с циклофосфамидом приводит к сходным результатам лечения.
Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга при тяжелой апластической анемии.
Представленные ниже инструкции по выбору дозы препарата применимы к случаям кондиционирования без облучения всего организма, которое обычно не выполняется при тяжелой апластической анемии:
50 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно один раз в день в течение 4 последовательных дней в качестве средства монотерапии или в комбинации с антитимоцитарным глобулином.
В случае анемии Фанкони суточная доза препарата должна быть снижена с 50 до 35 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно один раз в сутки в течение 4 последовательных дней.
Тяжелые, прогрессирующие формы волчаночного нефрита и гранулематоза Вегенера.
При внутривенном введении первоначальная доза составляет 500-1000 мг/м2.
ППТ внутривенно.
Рекомендации по применению.
Восстановленные и разбавленные растворы следует использовать сразу после разведения.
Для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения препарат Циклофосфан 200 мг растворяют в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида.
Препарат растворяется быстрее, если после добавления растворителя флаконы интенсивно встряхивают. Если препарат сразу и полностью не растворяется, рекомендуется оставить флакон на несколько минут.
Раствор предназначен для внутривенного применения, которое желательно осуществлять в виде инфузий. Для внутривенного введения приготовленный раствор препарата Циклофосфан добавляют к раствору Рингера, 0,9% раствора натрия хлорида или раствору декстрозы, доводя общий объем в соответствии с рекомендациями врача, например до 500 мл.
Продолжительность введения может варьироваться от 30 минут до 2 часов в зависимости от объема.
Применение гемопоэз‑стимулирующих агентов (колониестимулирующих факторов и эритропоэз‑стимулирующих агентов) может рассматриваться как снижающее риск развития осложнений, связанных с подавлением функции костного мозга, и/или способствующее переходу на планируемую дозу.
До начала терапии необходимо исключить закупорку мочевыводящих путей, воспаление и инфекцию мочевого пузыря, и электролитный дисбаланс ( см раздел «Особые указания»).
Пациенты не должны употреблять грейпфруты или грейпфрутовый сок, так как это может снизить эффективность циклофосфамида.
Во время терапии препаратом Циклофосфан необходимо проводить анализ крови и мочевого осадка ( см раздел «Особые указания»).
Необходимо отслеживать своевременный прием противорвотных препаратов и поддерживать правильную гигиену полости рта.
Во время применения или сразу после применения препарата требуется прием или вливание достаточного количества жидкости для форсирования диуреза с целью снижения риска уротоксичности. В силу вышесказанного, циклофосфамид следует применять утром ( см раздел «Особые указания»).
Длительность лечения.
В случае прерывистого режима циклы терапии можно повторять каждые 3-4 недели. Длительность лечения и/или интервалы зависят от показания, схемы комбинированной терапии, общего состояния здоровья пациента, лабораторных показателей, а также восстановления количества клеток крови.
Общие рекомендации по дозированию.
Рекомендации по снижению дозы у пациентов с миелосупрессией.
| Количество лейкоцитов (мкл) | Количество тромбоцитов (мкл) | Дозы циклофосфамида |
| >4000 | >100000 | 100% от планируемой дозы |
| 4000-2500 | 100000-50000 | 50% от планируемой дозы |
| Откладывание до нормализации или решение по отдельному случаю |
Комбинированное применение с другими миелосупрессивными средствами может потребовать коррекции дозы. Особо рекомендуется изменение доз цитотоксических средств до адекватного минимального значения. В случаях одновременно назначаемых цитотоксических препаратов, пожалуйста, используйте таблицу, в которой представлена коррекция дозы в зависимости от соответствующих количеств клеток крови в начале цикла.
Рекомендации по коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью.
Тяжелая печеночная недостаточность требует снижения дозы. При сывороточной концентрации билирубина от 3,1 до 5 мг/100 мл (0,053-0,086 ммоль/л или 53-86 мкмоль/л) рекомендуется снижение дозы на 25%.
Рекомендации по коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью.
У пациентов с нарушением функции почек, в частности, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, пониженное выведение циклофосфамида с мочой может привести к увеличению уровня циклофосфамида и его метаболитов в плазме крови.
Это может привести к повышению токсичности и должно учитываться при подборе дозы для таких пациентов.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорости клубочковой фильтрации ниже 10 мл в минуту) рекомендуется снижение дозы на 50%.
Циклофосфамид и его метаболиты выводятся при диализе, несмотря на возможные различия в клиренсе в зависимости от используемой диализной системы. У пациентов, которым необходим диализ, следует предусмотреть соответствующий интервал между применением циклофосфамида и проведением диализа.
Дети и подростки.
Исходя из общепринятых планов лечения, у детей и подростков следует применять дозы, аналогичные тем, которые рекомендованы для взрослых.
Пожилые и ослабленные пациенты.
Как правило, выбор доз для пожилых пациентов следует осуществлять с осторожностью, принимая во внимание более частое снижение функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания и применение других лекарственных препаратов.
Вследствие этого необходимо более тщательное наблюдение за токсическим действием препарата и коррекция дозы в случае необходимости.
Следующие нежелательные лекарственные реакции основаны на постмаркетинговых данных и перечислены в таблице согласно классификации органов и систем MedDRAn в соответствии с частотой возникновения.
Частота побочных эффектов определена в соответствии со следующими категориями: очень часто: (≥1/10), часто: (≥1/100 до (Инфекции и инвазии.
Часто: инфекции1;
Нечасто: пневмонии2, сепсис1;
Очень редко:
Септический шок.
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы).
Редко: вторичные опухоли4 (острая лейкемия, миелодиспластический синдром, рак мочевого пузыря, рак уретры);
Очень редко:
Синдром лизиса опухоли;
Неизвестно:
Лимфомы, прогрессирование основных злокачественных заболеваний, саркомы, почечно‑клеточный рак, переходно‑клеточный рак почечной лоханки, рак щитовидной железы, канцерогенные эффекты у потомства.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Очень часто:
Миелосупрессия (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, панцитопения, снижение гемоглобина);
Часто. Фебрильная нейтропения, нейтропеническая лихорадка;
Очень редко:
Диссеминированное внутрисосудистое свертывание, гемолитико‑уремический синдром;
Неизвестно:
Гранулоцитопения, лимфопения.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Очень часто:
Иммуносупрессия;
Нечасто. Реакции гиперчувствительности;
Очень редко:
Анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции2.
Эндокринные нарушения.
Очень редко:
Синдром неадекватной секреции АДГ (НСАДГ);
Неизвестно:
Водная интоксикация.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания.
Часто. Анорексия;
Редко. Дегидратация;
Очень редко:
Гипонатриемия, задержка жидкости;
Неизвестно:
Изменения уровня глюкозы в крови (повышение или понижение).
Психические нарушения.
Очень редко:
Нарушение сознания.
Нарушения со стороны нервной системы.
Нечасто. Периферическая нейропатия, полинейропатия, невралгия;
Редко:
Головокружение;
Очень редко:
Судороги, энцефалопатия, парестезия, изменения вкусовой чувствительности;
Неизвестно:
Нейротоксичность (дисгевзия, гипогевзия), почечная энцефалопатия (синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии, миелопатия, дизестезия, гипестезия, тремор), паросмия.
Нарушения со стороны органа зрения.
Редко. Расплывчатость зрения;
Очень редко:
Зрительные нарушения, конъюнктивит, отек вен;
Неизвестно:
Усиление слезоотделения.
Нарушения со стороны органа слуха.
Нечасто. Глухота;
Неизвестно:
Шум в ушах, ослабление слуха.
Нарушения со стороны сердца.
Нечасто:
Кардиомиопатия, миокардит, сердечная недостаточность (включая отдельные случаи с летальным исходом), тахикардия;
Редко. Аритмия (желудочковая аритмия (в том числе желудочковая тахикардия и желудочковая фибрилляция), наджелудочковая аритмия);
Очень редко:
Фибрилляция предсердий, остановка сердца, инфаркт миокарда, перикардит;
Неизвестно:
Кардиогенный шок, перикардиальный выпот/тампонада сердца, кровоизлияние в миокард, левожелудочковая недостаточность, брадикардия, сердечная аритмия, удлинение интервала QT.
На ЭКГ, уменьшение сердечного выброса, кардит, учащенное сердцебиение.
Нарушения со стороны сосудов.
Нечасто. Ощущение тепла, снижение артериального давления;
Очень редко:
Тромбоэмболия, гипертензия, гипотензия;
Неизвестно:
Легочная эмболия, венозный тромбоз, васкулит, периферическая ишемия, гиперемия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Редко: пневмонит4;
Неизвестно:
Острый респираторный синдром, хронический интерстициальный легочный фиброз, отек легких, легочная гипертензия, бронхоспазм, одышка, гипоксия, кашель, неустановленные нарушения функции легких, заложенность носа, дискомфорт в носовой полости, боль в ротоглотке, выделения из носа, чиханье, веноокклюзионная болезнь легких, облитерирующий бронхиолит, внутрибольничная пневмония, аллергический альвеолит, плевральный выпот, остановка дыхания.
Нарушения со стороны желудочно‑кишечного тракта.
Часто. Стоматит, диарея, рвота, запор, тошнота;
Очень редко:
Геморрагический энтероколит, острый панкреатит, асцит, изъязвление слизистой оболочки, желудочно‑кишечное кровотечение;
Неизвестно:
Боли в животе, воспаление околоушных желез, колит, энтерит, аппендицит, тифлит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Часто. Нарушение функции печени;
Редко: веноокклюзионная болезнь печени4, повышение содержания билирубина в крови, повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфатаза);
Очень редко:
Активизация вирусного гепатита, увеличение печени, желтуха;
Неизвестно:
Гепатит (холестатический гепатит, цитолитический гепатит), холестаз, печеночная энцефалопатия, гепатотоксичность с печеночной недостаточностью.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Очень часто:
Алопеция;
Редко. Экзантема, дерматит, изменение цвета кожи ладоней, ступней и ногтей;
Очень редко:
Синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема;
Неизвестно:
Лучевое поражение кожи, лучевой ожог, зуд (включая зудящее воспаление), покраснение кожи, токсическая сыпь, синдром ладонно‑подошвенной эритродизестезии, крапивница, образование волдырей, отек лица, гипергидроз.
Нарушения со стороны костно‑мышечной системы и соединительной ткани.
Неизвестно:
Рабдомиолиз, склеродермия, мышечные судороги, миалгия, артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы.
Очень часто:
Цистит, микрогематурия;
Часто:
Геморрагический цистит (в том числе отдельные случаи с летальным исходом), макрогематурия;
Очень редко:
Субуротелиальное кровотечение, отек стенки мочевого пузыря, интерстициальное воспаление с фиброзом и склерозом мочевого пузыря, почечная недостаточность, повышение уровня креатинина, канальцевый некроз;
Неизвестно:
Заболевание почечных канальцев, токсическая нефропатия, геморрагический уретрит, язвенный цистит, контрактура мочевого пузыря, нефрогенный несахарный диабет, атипичные клетки эпителия мочевого пузыря, увеличение крови в моче, нарушение функции почек.
Беременность, послеродовой период и перинатальное состояние.
Неизвестно:
Преждевременные роды.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы.
Часто. Нарушение сперматогенеза;
Нечасто. Нарушение овуляции;
Редко: аменорея5, азооспермия5, олигоспермия5;
Неизвестно:
Нарушение функции яичников, бесплодие, недостаточность функции яичников, дискомфорт при овуляции, олигоменорея, атрофия яичек, уменьшение содержания эстрогена в крови, повышение содержания гонадотропина в крови.
Наследственные, семейные и генетические нарушения.
Неизвестно:
Внутриутробная гибель плода, деформации плода, задержка роста плода, фетотоксичность (в том числе миелосупрессия/гастроэнтерит).
Общие реакции и нарушения в месте введения.
Очень часто:
Лихорадка;
Часто. Озноб, астения, усталость, дискомфорт, воспаление слизистых оболочек;
Редко. Боль в грудной клетке;
Очень редко:
Головная боль, боли, полиорганная недостаточность, флебит;
Неизвестно:
Отек, гриппоподобные реакции, общая психическая лабильность, медленное заживление ран, реакции в месте введения (тромбоз, некроз, воспаление, боль, опухоль, покраснение кожи).
Результаты исследований.
Очень редко:
Гиперурикемия, обусловленная синдромом лизиса опухоли;
Неизвестно:
Повышение содержания ЛДГ в крови, повышение содержания с‑реактивного белка.
1 Включая реактивацию других латентных бактериальных, грибковых, вирусных, протозойных и паразитарных инфекций: включая вирусный гепатит, туберкулез, JC вирус с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (в том числе с летальными исходами), Pneumocystis jiroveci,.
Herpes zoster, Strongyloides, сепсис и септический шок (в том числе с летальными исходами).
2 Включая летальные исходы.
3 Включая острую миелоидную лейкемию и острую промиелоци
Магнитно-резонансная томография (МРТ) является современным методом диагностики различных заболеваний центральной нервной системы. Использование контрастных веществ позволяет повысить точность исследования за счет улучшения визуализации структур мозга. Перфузионное исследование дополняет картину, предоставляя информацию о состоянии кровоснабжения тканей органа.
Важно ограничить нагрузку на позвоночник, носить корсет и следовать рекомендациям врача для создания условий восстановления диска. В редких случаях при неэффективности консервативного лечения могут применяться инъекционные методы или операции.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) является современным методом диагностики различных заболеваний внутренних органов и систем организма человека. В последние годы широкое распространение получила процедура МРТ открытого типа, которая обладает рядом преимуществ по сравнению с традиционной аппаратурой закрытого типа.
КТ выявляет доброкачественные нарушения костей, к которым относятся остеома, хондрома, остеохондрома, остеобластома и пр. Такие образования характеризуются небольшой величиной, четкими контурами и отсутствием инфильтрации тканей. Злокачественные образования костей также диагностируются методом КТ. Скрининг позволяет верифицировать саркому Юинга, хондросаркому, фибросаркому кости, остеогенную саркому и прочие.
