Итраконазол-АКОС

Другие названия и синонимы

Itraconazole-AKOS.

Действующие вещества

• Итраконазол (0.460 г:0.100 г)

Фармакологическая группа

Противогрибковые средства || Производные триазола

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Итраконазол пеллеты
• Итразол
• Итраконазол-ратиофарм
• Текназол
• Ирунин

Аналоги по действию

• Проканазол [Флуконазол]
• Флуконазол [Флуконазол]
• Дифлюкан [Флуконазол]
• Веро-Флуконазол [Флуконазол]

ATX код

J02AC02 Итраконазол.

Используется в лечении

• H19.2 Кератит и кератоконъюнктивит при других инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках
• B49 Микоз неуточненный
• B45.1 Церебральный криптококкоз
• B45 Криптококкоз
• B44 Аспергиллез
• B42 Споротрихоз
• B41 Паракокцидиоидомикоз
• B39 Гистоплазмоз
• B40 Бластомикоз
• B37.8 Кандидоз других локализаций
• B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)
• B37.2 Кандидоз кожи и ногтей
• B37.0 Кандидозный стоматит
• B36.9 Поверхностный микоз неуточненный
• B37 Кандидоз
• B36.0 Разноцветный лишай
• B35.2 Микоз кистей
• B35.3 Микоз стоп
• B35.1 Микоз ногтей

Описание лекарственной формы

Капсулы.
Твердые желатиновые капсулы № 0 непрозрачные розового цвета с крышечкой синего цвета. Содержимое капсул - сферические микрогранулы (пеллеты) от белого до кремового цвета.
Капсулы по 100 мг.
По 1, 3, 4, 5, 6 или 7 капсул в контурную ячейковую упаковку.
По 1, 2, 3, 4, 5 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Состав

Каждая капсула содержит итраконазола пеллеты (22%) - 0,460 г.
Состав пеллет:
Действующее вещество.
Итраконазол - 0,100 г;
Вспомогательные вещества.
Гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза E-5) - 0,1472 г, бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер [1:2:1] (эудрагит E‑100) - 0,0046 г, сахароза (сахар) - 0,2070 г.
Состав оболочки капсул:
Корпус. Желатин, титана диоксид (E171), азорубин (кармуазин) E122; крышечка - желатин, титана диоксид (E171), индигокармин - FD&C вlue 2 (E132).

Фармакокинетика

Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. Равновесная концентрация (ssCss) итраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значения максимальной концентрации (maxCmax) итраконазола и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») при многократном приеме в 4-7 раз выше, чем при однократном приеме. Максимальная равновесная концентрация итраконазола в плазме (Cssmax) составляет около 2 мкг/мл при назначении 200 мг итраконазола 1 раз в день. Конечный период полувыведения (1/2T1/2) обычно составляет 16-28 часов при однократном приеме и 34-42 часа при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7-14 дней, после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его метаболизации в печени.
Абсорбция.
Итраконазол быстро абсорбируется после приема внутрь. сssmax неизмененного итраконазола в плазме достигается в течение 2-5 часов после перорального приема. Абсолютная биодоступность (F) итраконазола после перорального приема составляет около 55%. При пероральном применении максимальная F итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды.
Всасывание итраконазола в капсулах снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты H2‑гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме препарата одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Всасывание итраконазола остается неизменным при приеме препарата в дозе 200 мг однократно натощак совместно с недиетической колой после предварительного приема антагониста H2‑гистаминовых рецепторов ранитидина.
Экспозиция итраконазола ниже при приеме итраконазола в виде капсул по сравнению с экспозицией итраконазола при приеме такой же дозы в виде раствора для приема внутрь.
Распределение.
Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0,2% итраконазола. Кажущийся объем распределения (Vd) >700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах, в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме, при этом концентрация препарата в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее, была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.
Метаболизм.
Как было показано в исследованиях in vitro, сYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконазола.
Экскреция.
Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов с мочой (35%) и калом (54%) в течение одной недели после приема раствора для приема внутрь. Почечная экскреция итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола составляет менее 1% от дозы препарата, введенной внутривенно. На основании результатов изучения фармакокинетики 14C‑меченого препарата после перорального приема выведение неизмененного итраконазола с калом варьирует от 3% до 18% от принятой дозы.
Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение от 2 до 4 недель после прекращения 4‑недельного лечения, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 неделю после начала лечения, сохраняется, по крайней мере, в течение 6 месяцев после окончания 3‑месячного курса лечения.
Особые категории пациентов.
Нарушение функции печени.
Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. В ходе исследования фармакокинетики сравнивали фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме 100 мг итраконазола средняя maxCmax в плазме была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых пациентов. Средний 1/2T1/2 при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял 37 ± 17 часов по сравнению с 16 ± 5 часов для здоровых добровольцев. Средняя экспозиция итраконазола (AUC) была аналогичной у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют ( см разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Нарушение функции почек.
Данные о пероральном применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У пациентов с уремией, у которых средний клиренс креатинина (КК) составлял 13 мл/мин×1,73 м2, системное воздействие итраконазола (AUC) было несколько ниже по сравнению с основной популяцией. Не выявлено значительного влияния гемодиализа или длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на показатели фармакокинетики итраконазола (Tmax, maxCmax и AUC0‑8ч).
После однократного внутривенного введения препарата конечный 1/2T1/2 итраконазола у пациентов с незначительным (определяется в исследовании как КК 50-79 мл/мин), средним (КК 20-49 мл/мин) или выраженным нарушением функции почек (КК Данные о длительном использовании итраконазола пациентами с нарушениями функции почек не доступны. Проведение диализа не влияет на 1/2T1/2 или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.
Дети.
Данные о фармакокинетике итраконазола у пациентов детского возраста ограничены. Клинические исследования фармакокинетики у детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились с применением итраконазола в капсулах, растворе для приема внутрь и растворе для внутривенного введения. Индивидуальные дозы препарата в форме капсул и раствора для приема внутрь варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/день при приеме 1 или 2 раза в день. При приеме итраконазола в одной и той же суточной дозе 2 раза в день по сравнению с приемом 1 раз в день maxCmax и сmin были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов при приеме итраконазола 1 раз в день. Не было зарегистрировано существенных возрастных различий показателей AUC итраконазола и его общего клиренса; в редких случаях наблюдалась незначительная взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями dVd препарата, maxCmax и конечного 1/2T1/2. Установленный клиренс итраконазола и его dVd зависят от массы тела пациентов.

Фармакодинамика

Итраконазол - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола - основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обуславливает противогрибковый эффект препарата.
Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами:
- Дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);
- Дрожжеподобными грибами (Candida spp., в том числе С. albicans, С. tropicalis, С. parapsilosis, С. dubliniensis, сryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp. Aspergillus spp. Histoplasma spp., включая H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; сladosporium spp.; вlastomyces dermatitidis; сoccidioides immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и многими другими.
Candida krusei, сandida glabrata и сandida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами сandida.
Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomycetes (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp. Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.
Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α‑деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость сandida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы необязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigatus, устойчивых к итраконазолу.

Показания к применению

- Поражения кожи и слизистых оболочек: вульвовагинальный кандидоз; дерматомикозы; отрубевидный лишай; кандидоз слизистой оболочки полости рта; грибковый кератит.
- Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами.
- Системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз. Криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы Итраконазол-АКОС должен назначаться только в случаях. Если препараты 1‑ой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны. Гистоплазмоз. Споротрихоз. Паракокцидиоидомикоз. Бластомикоз. Прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам.
- Одновременный прием препаратов субстратов изофермента сYP3A4 ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), таких как:
• левацетилметадол, метадон;
• дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;
• телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени;
• тикагрелор;
• галофантрин;
• астемизол, мизоластин, терфенадин;
• алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан;
• иринотекан;
• луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам;
• бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;
• ивабрадин, ранолазин;
• эплеренон;
• цизаприд, домперидон;
• ловастатин, симвастатин, аторвастатин;
• фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени. Солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени;
• колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек.
- Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций ( см раздел «Особые указания»).
- Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
- Детский возраст до 3 лет.
- Беременность и грудное вскармливание.
С осторожностью.
При циррозе печени; тяжелых нарушениях функции печени и почек; гиперчувствительности к азолам; у пожилых пациентов; у детей.

При беременности и кормлении грудью

Беременность.
Итраконазол не должен применяться при беременности, за исключением случаев, угрожающих жизни, и, если ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный вред для плода.
В доклинических исследованиях было показано, что итраконазол обладает репродуктивной токсичностью.
Данных об использовании итраконазола в период беременности недостаточно. В ходе клинического применения препарата после регистрации были отмечены случаи врожденных аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако, является ли применение итраконазола причиной возникновения данных нарушений, достоверно не установлено.
Эпидемиологические данные в отношении воздействия итраконазола в первый триместр беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов.
Женщинам детородного возраста, принимающим итраконазол, необходимо использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Период грудного вскармливания.
С грудным молоком выводится очень небольшое количество итраконазола. При назначении итраконазола женщинам, кормящим грудью, необходимо взвешивать предполагаемое соотношение пользы и рисков. В случае сомнений женщина должна отказаться от кормления грудью.

Способ применения и дозы

Для оптимальной абсорбции препарата Итраконазол-АКОС необходимо принимать его сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.

Выведение препарата Итраконазол-АКОС из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.

* продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.
Особые группы пациентов.
Дети. Данные о применении Итраконазола для лечения детей ограничены. Применение препарата Итраконазол-АКОС для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск.
Пожилые пациенты. Данные о применении итраконазола для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется использовать итраконазол для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальные риски. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.
Нарушения функции печени. Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов.
Нарушения функции почек. Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного препарата.

Побочные эффекты

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и Данные, полученные в ходе клинических исследований.
В ходе проведения 107 открытых и двойных слепых клинических исследований с участием 8499 пациентов, где все пациенты хотя бы один раз приняли итраконазол, была проведена оценка безопасности лечения.
Инфекционные и паразитарные заболевания.
Нечасто. Ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.
Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем.
Редко. Лейкопения; частота неизвестна - нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Нечасто. Гиперчувствительность.
Нарушения со стороны нервной системы.
Часто. Головная боль; редко - гипестезия, парестезия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения.
Редко. Звон в ушах.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто. Боль в животе, тошнота; нечасто - диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота; редко - дисгевзия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Нечасто. Гипербилирубинемия, нарушение функции печени.
Нарушения со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки.
Нечасто. Сыпь, зуд, крапивница.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Редко. Поллакиурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Нечасто. Нарушение менструального цикла; редко - эректильная дисфункция.
Осложнения общего характера и реакции в месте введения.
Редко. Отечный синдром.
Ниже представлен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола в форме раствора для приема внутрь и/или раствора для внутривенного введения (за исключением побочных реакций, относящихся к категории «воспаления в месте инъекции», поскольку данные побочные реакции являются специфичными для лекарственной формы «раствор для внутривенного введения»).
Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем.
Гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ.
Гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.
Нарушения психики.
Спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы.
Периферическая нейропатия, головокружение, сонливость.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.
Сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Отек легких, дисфония, кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Желудочно-кишечные расстройства.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Гепатит, желтуха, нарушение функции печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Эритематозная сыпь, гипергидроз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.
Миалгия, артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Недостаточность функции почек, недержание мочи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения.
Генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб.
Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований.
Повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение концентрации мочевины крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи.
Дети. Безопасность итраконазола оценивалась в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых, плацебо-контролируемых исследования, 9 открытых исследований, и 1 - имеющее открытую фазу с последующей двойной слепой) с участием 165 детей в возрасте от 1 года до 17 лет. В ходе исследований было отмечено, что наиболее часто встречающимися побочными реакциями были: головная боль, рвота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени, тошнота, крапивница. Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов; тем не менее, частота побочных реакций у детей выше.
Побочные действия, зарегистрированные в пострегистрационном периоде (данные получены на основании спонтанных сообщений).
Представленная частота побочных реакций основана на клиническом опыте применения итраконазола в форме капсул после регистрации.
Со стороны иммунной системы.
Очень редко. Сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.
Нарушения метаболизма.
Очень редко. Гипертриглицеридемия.
Нарушения со стороны нервной системы.
Очень редко. Тремор.
Со стороны органа зрения.
Очень редко. Нечеткое зрение, диплопия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения.
Очень редко. Стойкая или временная потеря слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Очень редко. Хроническая сердечная недостаточность.
Со стороны системы органов дыхания.
Часто. Одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень редко. Панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы.
Очень редко. Тяжелое токсическое поражение печени (в том числе несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом).
Со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки.
Очень редко. Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность.
Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований.
Очень редко. Повышение активности креатинфосфокиназы крови.

Взаимодействие

Итраконазол - препарат с высоким потенциалом лекарственных взаимодействий. Ниже описаны различные виды лекарственных взаимодействий и связанные с ними общие рекомендации. Кроме того, представлена таблица с примерами лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является всеобъемлющим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения.
Итраконазол метаболизируется в первую очередь за счет сYP3A4. Другие вещества, использующие данный метаболический путь или изменяющие активность сYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. При одновременном применении итраконазола с умеренными или мощными индукторами сYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или мощными ингибиторами сYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола.
Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислотным напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка ( см раздел «Особые указания»).
Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами сYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул P‑гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых сYP3A4, и транспорт препаратов P‑гликопротеином и/или вCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном приеме с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата или его активного компонента в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.
После отмены терапии итраконазолом концентрации в плазме снижаются ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы сYP3A4, концентрации в плазме снижаются медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.
Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное:
- «Противопоказано» - ни при каких обстоятельствах нельзя применять препарат одновременно с итраконазолом. Это относится к следующим препаратам:
• субстраты сYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций ( см раздел «Противопоказания»).
- «Не рекомендуется» - рекомендуется избегать применения препарата, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск. Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется клиническое наблюдение, дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов следует корректировать по мере необходимости. По возможности рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:
• умеренные или мощные индукторы сYP3A4: не рекомендуется назначение за 2 недели до и в течение лечения итраконазолом; субстраты сYP3A4/P‑gp/BCRP. повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску: не рекомендуется назначение во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.
- «С осторожностью» - рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:
• препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах);
• умеренные или мощные ингибиторы сYP3A4;
• субстраты сYP3A4/P‑gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентраций в плазме может привести к клинически значимому риску.
Примеры взаимодействующих препаратов представлены в таблице ниже. Препараты, перечисленные в таблице, выбраны на основе данных исследований лекарственных взаимодействий или клинических случаев, а также потенциальных лекарственных взаимодействий на основе механизма действия.

Классы препаратов и препараты	Ожидаемый/потенциальный эффект по отношению к уровню препарата ( см сноски)	Клинические комментарии ( см примечания)
Альфа-блокаторы
Алфузозин Силодозин Тамсулозин	Алфузозин max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a Силодозин max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a Тамсулозин max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a	Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакцийc, связанных с алфузозином/ силодозином/ тамсулозином.
Анальгетики
Алфентанил	Алфентанил AUC (↑↑-↑↑↑↑)a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на анальгетикиc, может потребоваться снижение дозы алфентанила/ бупренорфина/ оксикодона/ суфентанила.
Бупренорфин (в/в и подъязычно)	Бупренорфин сmax (↑↑), AUC (↑↑)a
Оксикодон	Оксикодон max >Cmax (↑), AUC ↑↑
Суфентанил	Суфентанил - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Фентанил	Фентанил (в/в) AUC (↑↑)a Фентанил в других формах - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b	Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фентанилc.
Левацетилметадол (левометадил)	Левацетилметадол сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацетилметадол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.
Метадон	(R)-метадон max >Cmax (↑), AUC (↑)a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.
Противоаритмические средства
Дигоксин	Дигоксин max >Cmax ↑, AUC ↑	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксинаc.
Дизопирамид Аналоги и заменители Итраконазол пеллеты Итразол Итраконазол-ратиофарм Текназол Ирунин Проканазол Флуконазол Дифлюкан Веро-Флуконазол Оглавление (Итраконазол-АКОС) Используется в лечении H19.2 Кератит и кератоконъюнктивит при других инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках B49 Микоз неуточненный B45.1 Церебральный криптококкоз B45 Криптококкоз B44 Аспергиллез B42 Споротрихоз B41 Паракокцидиоидомикоз B39 Гистоплазмоз B40 Бластомикоз B37.8 Кандидоз других локализаций B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*) B37.2 Кандидоз кожи и ногтей B37.0 Кандидозный стоматит B36.9 Поверхностный микоз неуточненный B37 Кандидоз B36.0 Разноцветный лишай B35.2 Микоз кистей B35.3 Микоз стоп B35.1 Микоз ногтей Рекомендуемые статьи Блог +334 Плече-лопаточный периартрит: как вернуть подвижность плечу с помощью УВТ УВТ помогает вернуть подвижность плечу при периартрите благодаря стимуляции кровотока, рассасыванию отложений и улучшению обмена веществ, что приводит к снижению боли и восстановлению эластичности тканей . Для достижения наилучшего результата рекомендуется проходить полный курс из 5-10 процедур (по 25-30 минут с интервалом 5-7 дней), часто в комбинации с другими методами лечения, такими как массаж или лазерная терапия Врач Леонтьев В.С. 03.12.2025 Блог +398 Ударно-волновая терапия (УВТ): показания, противопоказания и отзывы | Полный обзор Подробный обзор ударно-волновой терапии (УВТ): что это такое, как работает, показания для суставов и позвоночника. Эффективность, противопоказания, стоимость курса и отзывы пациентов. Врач Леонтьев В.С. 11.11.2025 Блог +125 КТ желудка КТ пищевода и желудка проводится для выявления рефлюкса эзофагита, грыж пищеводного отверстия диафрагмы,  а также распространения опухоли за пределы органов. КТ желудка имеет большое значение для дифференцирования опухолевых очагов, которое основано на анализе характера изменений желудочных складок, границ патологического участка и локальной ригидности стенок желудка. При раке КТ позволяет оценивать локальную инвазию опухоли, т.е. прорастание в стенки желудка и смежные структуры, и определять наличие локальных или отдаленных метастазов.  Этот вид КТ-скрининга проводится довольно нечасто, поэтому пациенту может понадобиться много времени для поиска медицинского учреждения, который его выполняет. Наш сайт создан для того, чтобы облегчить данную задачу и упросить поиск диагностического центра. Здесь собрана максимально полная информация по всем клиникам столицы, в том числе, какие исследования проводятся в том или ином учреждении, возможности контрастирования, стоимости, графике работы, параметрах оборудования. Врач Леонтьев В.С. 05.12.2025 Блог +145 МРТ малого таза с контрастом: подготовка к процедуре Процедура требует исключить некоторые продукты. Диета перед МРТ малого таза заключается в исключении за 2 дня до сканирования газообразующих продуктов: кисломолочного, свежих овощей, фруктов, сдобы, черного хлеба, газированных напитков, капусты, бобовых и пр. Вечером дня, предшествующего исследованию, следует принять активированный уголь либо другой энтеросорбент, который устраняет газообразование кишечника. За час до сканирования следует принять спазмолитик по инструкции, если нет индивидуальной непереносимости препарата. Врач Леонтьев В.С. 05.12.2025